Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab og Irinotecan til behandling af hjernetumorer

6. juli 2012 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-forsøg med Bevacizumab og Irinotecan til patienter med tilbagevendende højgradige gliomer umiddelbart efter tumorprogression efter behandling med Bevacizumab alene: Et ledsagende forsøg til NCI-studie 06-C-0064 (NCT00271609)(Bevacizumab Gliomas) Recidiverende Gliomas

Baggrund:

  • Bevacizumab er et gensplejset antistof, der blokerer væksten af ​​nye blodkar i tumorer. Det har vist aktivitet mod menneskelige hjernetumorer i laboratorietests og humane kliniske forsøg.
  • Irinotecan forårsager skade på deoxyribonukleinsyren (DNA) i kræftceller, så cellerne ikke kan reproducere eller reparere sig selv. Det er godkendt til behandling af patienter med tyktarmskræft.
  • Bevacizumab og irinotecan i kombination er mere effektive mod tyktarmskræft end begge lægemidler alene.

Mål:

  • For at bestemme sikkerheden af ​​bevacizumab og irinotecan og eventuelle bivirkninger forbundet med kombinationen af ​​de to lægemidler, når det gives til patienter med højgradige gliomer.
  • For at afgøre, om kombinationen af ​​bevacizumab og irinotecan kan hjælpe patienter med hjernetumorer, der er vokset efter behandling med bevacizumab alene.

Berettigelse:

-Patienter i alderen 18 år og ældre, som er blevet behandlet på National Cancer Institute (NCI) forsøg 06-C-0064 (NCT00271609), "Bevacizumab Alone for Recurrent Gliomas", og hvis tumor har udviklet sig.

Design:

Deltagerne modtager infusioner af bevacizumab og irinotecan gennem en vene en gang hver anden uge i 4-ugers behandlingscyklusser plus følgende procedurer:

  • Anamnese, fysiske og neurologiske undersøgelser hver 2. uge i den første behandlingscyklus og derefter hver 4. uge
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning af hovedet hver 4. uge.
  • Rutinemæssig lab hver uge.
  • Spørgeskema om livskvalitet hver 4. uge

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Bevacizumab er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (MAb), der binder alle biologisk aktive isoformer af human vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF eller VEGF-A) med høj affinitet (kd = 1,1 nM ). Antistoffet består af en human IgG1-ramme og de antigenbindende komplementaritetsbestemmende regioner fra det murine anti-VEGF MAb A.4.6.1.
  • Irinotecan er et semisyntetisk derivat af camptothecin, der har større vandopløselighed, større in vitro og in vivo aktivitet og er forbundet med mindre alvorlig og mere forudsigelig toksicitet end camptothecin.
  • Vi foreslår nu behandling af patienter, hvis tumorer udvikler sig på vores bevacizumab alene protokol med kombinationen af ​​bevacizumab med irinotecan. Vi mener, at dette forsøgsdesign har betydelig styrke til at påvise en ægte synergistisk effekt mellem de to midler, da enkeltmiddelaktiviteten af ​​irinotecan er så lav hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer (2-5 % responsrate) og de patienter, der behandles på dette forsøg vil have tumorer, der allerede har udviklet sig gennem bevacizumab.

Objektiv:

  • At etablere data og sikkerhed vedrørende antitumoraktiviteten af ​​bevacizumab plus irinotecan hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer, som har udviklet sig på bevacizumab alene som bestemt af objektiv radiografisk responsrate.
  • At bestemme den 6-måneders progressionsfrie overlevelse af behandlede patienter og at karakterisere mønsteret af ændringer i antallet af endotelstamceller over tid og på tværs af patienter.
  • At indhente foreløbige data om, hvordan respons på behandling (stabil sygdom eller radiografisk respons) påvirker månedlige målinger af livskvalitet under undersøgelse.

Berettigelse:

  • Patienter skal have været behandlet på National Cancer Institute (NCI) forsøg 06-C-0064; bevacizumab alene for tilbagevendende gliomer og har nu bevis for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
  • Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt malignt gliom.

Design:

-Patienter vil blive behandlet med bevacizumab ved intravenøs injektion i en dosis på 10 mg/kg og irinotecan i en dosis på 125 mg/m^2 til patienter på ikke-enzym-inducerende antiepileptika (NEIAED) og 340 mg/m^ 2 til patienter på enzym-inducerende antiepileptika (EIAED) hver anden uge i en 4-ugers cyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have været behandlet på National Cancer Institute (NCI) forsøg 06-C-0064 (NCT00271609); bevacizumab alene for tilbagevendende gliomer og har nu bevis for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.

Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt malignt gliom vil være berettiget til denne protokol. Malignt gliom omfatter glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom, anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ikke andet specificeret).

Patienter skal have bevis for tumorprogression ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Denne scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en fast dosis af steroider i mindst 5 dage. Hvis steroiddosen øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline magnetisk resonans (MR)/CT. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.

Patienter skal være over eller lig med 18 år og have en forventet levetid på mere end 8 uger.

Alle patienter eller deres tidligere udpegede varige fuldmagt (DPA) (hvis patienten af ​​den behandlende læge vurderes at være svækket eller tvivlsomt svækket på en sådan måde, at patientens evne til at give informeret samtykke er tvivlsom) skal underskrive en informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.

Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.

Patienterne må ikke være mere end 4 uger siden deres sidste behandling med bevacizumab og har muligvis ikke modtaget nogen form for behandling (dvs. stråling, kemoterapi, kirurgi, undersøgelsesterapi) for deres fremadskridende tumor mellem deres sidste bevacizumab-behandling og tilmelding til dette ledsagende forsøg.

Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3.000/mikrol, absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm^3, trombocyttal større end eller lig med 100.000/ mm^3) og hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin mindre end 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance større end eller lig med 60 cc/min), før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.

Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patienternes evne til at tolerere denne terapi.

Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race.

Urinprotein bør screenes med en oliepind eller urinanalyse for Urine Protein Creatinine (UPC) ratio. For proteinuri større end eller lig med 1+ eller urinprotein:kreatinin UPC-forhold større end 1,0, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet bør være mindre end 1000 mg for patientindskrivning.

Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at praktisere tilstrækkelig prævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Samtidig brug af andre standard kemoterapeutika eller undersøgelsesmidler.

Patienter, der har en aktiv infektion.

Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder. Både fertile mænd og kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab-behandlingen.

Samtidig anti-koagulation eller anti-blodplade medicin (herunder aspirin, non-steroide antiinflammatoriske midler, cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere).

Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.

Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage.

Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før dag (D)1 behandling

Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder
  • Ukontrolleret hypertension (større end 150/100 mmHg)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • New York hjerteforening grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Ustabil angina pectoris
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom

Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati.

Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med Bevacizumab og Irinotecan
Bevacizumab - 10 mg/kg intravenøs injektion Irinotecan - 125 mg/m^2, hvis patienten tager et ikke-enzyminducerende antiepileptika 340 mg/m^2, hvis patienten er på enzyminducerende antiepileptika hver anden uge på en 4 ugers cyklus
Biologisk: Bevacizumab
10 mg/kg intravenøs injektion
Andre navne:
  • rhuMAb VEGF
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
125 mg/m^2, hvis patienten er på et ikke-enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel 340 mg/m^2, hvis patienten er på enzyminducerende antiepileptika hver anden uge i en 4-ugers cyklus
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • irinotecanhydrochloridtrihydrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk responsrate (deltagere med ondartet gliom)
Tidsramme: 23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Definition af respons: komplet respons (CR) er den fuldstændige forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Partiel respons (PR) er større end eller lig med et fald på 50 % sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Stabil/ingen respons (SD, NR) kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Progression er en stigning på 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner (eller to mållæsioner, hvis de er for talrige, over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline.
23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Antal deltagere med toksicitet målt af The National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria v. 3.0.
Tidsramme: 23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Her er antallet af deltagere med enhver toksicitet, defineret som alle uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til forsøgslægemidlerne. For den detaljerede liste over nye lægemiddelrelaterede (IND)-relaterede toksiciteter og andre alvorlige bivirkninger, se bivirkningsmodulet.
23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Radiografisk responsrate (deltagere i anaplastisk gliom)
Tidsramme: 23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Definition af respons: komplet respons (CR) er den fuldstændige forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Partiel respons (PR) er større end eller lig med et fald på 50 % sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Stabil/ingen respons (SD, NR) kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Progression er en stigning på 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner (eller to mållæsioner, hvis de er for talrige, over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline.
23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Radiografisk responsrate (Glioblastom Multiforme-deltagere)
Tidsramme: 23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)
Definition af respons: komplet respons (CR) er den fuldstændige forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Partiel respons (PR) er større end eller lig med et fald på 50 % sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Stabil/ingen respons (SD, NR) kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Progression er en stigning på 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner (eller to mållæsioner, hvis de er for talrige, over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline.
23 måneder (dato for første tilmelding til 1 måned efter sidste progression)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Howard A Fine, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2006

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. juli 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2012

Sidst verificeret

1. juli 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 060250
  • 06-C-0250

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliomer af høj kvalitet

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner