Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bevacizumab i Irinotecan w leczeniu guzów mózgu

6 lipca 2012 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II bewacyzumabu i irynotekanu u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości bezpośrednio po progresji nowotworu po leczeniu samym bewacyzumabem: badanie towarzyszące badaniu NCI 06-C-0064 (NCT00271609) (tylko bewacyzumab w leczeniu glejaków nawracających)

Tło:

  • Bewacyzumab jest genetycznie modyfikowanym przeciwciałem, które blokuje wzrost nowych naczyń krwionośnych w guzach. Wykazał aktywność przeciwko guzom mózgu u ludzi w testach laboratoryjnych i badaniach klinicznych na ludziach.
  • Irynotekan powoduje uszkodzenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w komórkach nowotworowych, przez co komórki te nie mogą się rozmnażać ani naprawiać. Jest zatwierdzony do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego.
  • Połączenie bewacyzumabu i irynotekanu jest skuteczniejsze w leczeniu raka okrężnicy niż każdy z tych leków osobno.

Cele:

  • Określenie bezpieczeństwa stosowania bewacyzumabu i irynotekanu oraz wszelkich działań niepożądanych związanych z połączeniem tych dwóch leków u pacjentów z glejakami o wysokim stopniu złośliwości.
  • Aby ustalić, czy połączenie bewacyzumabu i irynotekanu może pomóc pacjentom z guzami mózgu, które rozwinęły się po leczeniu samym bewacyzumabem.

Uprawnienia:

-Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy byli leczeni w badaniu National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064 (NCT00271609), „Bevacizumab Alone for Recurrent Gliomas” i u których nastąpiła progresja nowotworu.

Projekt:

Uczestnicy otrzymują infuzje bewacizumabu i irynotekanu dożylnie raz na 2 tygodnie w 4-tygodniowych cyklach leczenia oraz następujące procedury:

  • Wywiad, badanie fizykalne i neurologiczne co 2 tygodnie w pierwszym cyklu leczenia, a następnie co 4 tygodnie
  • Rezonans magnetyczny (MRI) głowy co 4 tygodnie.
  • Rutynowe laboratorium co tydzień.
  • Kwestionariusz jakości życia co 4 tygodnie

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Bewacyzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 (MAb), które wiąże wszystkie aktywne biologicznie izoformy ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF lub VEGF-A) z wysokim powinowactwem (kd = 1,1 nM). Przeciwciało składa się z ludzkiego regionu zrębowego IgG1 i regionów determinujących komplementarność wiążących antygen z mysiego MAb A.4.6.1 anty-VEGF.
  • Irynotekan jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny, która charakteryzuje się większą rozpuszczalnością w wodzie, większą aktywnością in vitro i in vivo oraz wiąże się z łagodniejszą i bardziej przewidywalną toksycznością niż kamptotecyna.
  • Obecnie proponujemy leczenie pacjentów, u których guzy postępują zgodnie z naszym protokołem dotyczącym samego bewacyzumabu, za pomocą kombinacji bewacyzumabu z irynotekanem. Uważamy, że ten projekt badania ma znaczną moc wykrywania rzeczywistego efektu synergistycznego między tymi dwoma środkami, biorąc pod uwagę, że aktywność irynotekanu w monoterapii jest tak niska u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi (wskaźnik odpowiedzi 2-5%) oraz pacjentów leczonych ta próba będzie miała guzy, które już rozwinęły się dzięki bewacyzumabowi.

Cel:

  • Ustalenie danych i bezpieczeństwa dotyczących działania przeciwnowotworowego bewacyzumabu z irynotekanem u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości, u których nastąpiła progresja po leczeniu samym bewacyzumabem, co określono na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi radiograficznych.
  • Określenie 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji leczonych pacjentów i scharakteryzowanie wzorca zmian liczby komórek progenitorowych śródbłonka w czasie i u pacjentów.
  • Uzyskanie wstępnych danych dotyczących tego, jak odpowiedź na leczenie (stabilizacja choroby lub odpowiedź radiologiczna) wpływa na comiesięczne pomiary jakości życia podczas badania.

Uprawnienia:

  • Pacjenci musieli być leczeni w badaniu National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064; samego bewacyzumabu w przypadku nawracających glejaków, a teraz mają dowody na progresję nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem złośliwym wewnątrzczaszkowym.

Projekt:

- Pacjenci będą leczeni bewacyzumabem we wstrzyknięciu dożylnym w dawce 10 mg/kg oraz irynotekanem w dawce 125 mg/m2 dla pacjentów stosujących leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (NEIAED) i 340 mg/m2 2 dla pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) co ​​dwa tygodnie w cyklu 4-tygodniowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci musieli być leczeni w badaniu National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064 (NCT00271609); samego bewacyzumabu w przypadku nawracających glejaków, a teraz mają dowody na progresję nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).

Pacjenci z potwierdzonym histologicznie złośliwym glejakiem wewnątrzczaszkowym będą kwalifikować się do tego protokołu. Złośliwe glejaki obejmują glejaka wielopostaciowego (GBM), glejaka mięsaka, gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO), anaplastycznego skąpodrzewiakogwiaździaka mieszanego (AMO) lub gwiaździaka złośliwego BNO (nie określono inaczej).

Pacjenci muszą mieć dowody na progresję nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej (CT). To badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na ustalonej dawce sterydów przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą badania obrazowego a rejestracją, wymagane jest ponowne wykonanie podstawowego rezonansu magnetycznego (MR)/CT. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia większą niż 8 tygodni.

Wszyscy pacjenci lub ich wcześniej wyznaczone trwałe pełnomocnictwo (DPA) (jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​pacjent jest upośledzony lub ma wątpliwą niepełnosprawność w taki sposób, że zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody jest wątpliwa) muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania.

Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60.

U pacjentów nie mogą minąć więcej niż 4 tygodnie od ostatniego leczenia bewacyzumabem i mogli nie otrzymywać żadnej formy leczenia (tj. radioterapia, chemioterapia, operacja, terapia eksperymentalna) z powodu progresji nowotworu między ostatnim leczeniem bewacyzumabem a włączeniem do tego badania towarzyszącego.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 3000/mikrol, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm^3, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ mm^3) i stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 gm/dl), prawidłową czynność wątroby (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i bilirubina poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)) oraz prawidłową czynność nerek (kreatynina mniejszy niż 1,5 mg/dl i (lub) klirens kreatyniny większy lub równy 60 cm3/min) przed rozpoczęciem leczenia. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.

Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjentów do tolerowania tej terapii.

Badanie to zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie.

Białko w moczu należy zbadać za pomocą paska lub analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). W przypadku białkomoczu większego lub równego 1+ lub stosunku UPC białka do kreatyniny w moczu większego niż 1,0 należy oznaczyć stężenie białka w moczu w ciągu 24 godzin, a jego poziom powinien być mniejszy niż 1000 mg w celu włączenia pacjenta.

Pacjenci muszą być chętni i zdolni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Jednoczesne stosowanie innych standardowych chemioterapeutyków lub środków badawczych.

Pacjenci z aktywną infekcją.

Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące. Zarówno płodni mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.

Jednoczesne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe (w tym aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)).

Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.

Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni.

Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed dniem (D)1 terapii

Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia:

  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie (powyżej 150/100 mmHg)
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według stowarzyszenia New York Heart Association
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych

Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.

Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z bewacyzumabem i irynotekanem
Bevacizumab - 10 mg/kg dożylnie Irinotecan - 125 mg/m^2 jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów 340 mg/m^2 jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy co dwa tygodnie na Cykl 4 tygodniowy
Biologiczny: Bewacyzumab
10 mg/kg we wstrzyknięciu dożylnym
Inne nazwy:
  • rhuMAb VEGF
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
125 mg/m2, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów 340 mg/m2, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy co dwa tygodnie w cyklu 4-tygodniowym
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
  • trihydrat chlorowodorku irynotekanu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych (uczestnicy z glejakiem złośliwym)
Ramy czasowe: 23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Definicja odpowiedzi: całkowita odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Częściowa odpowiedź (PR) jest większa lub równa 50% zmniejszeniu w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian. Stabilny/brak odpowiedzi (SD, NR) nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji. Progresja to 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych (lub dwóch docelowych zmian chorobowych, jeśli są zbyt liczne w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości wyjściowej, jeśli nie ma zmniejszenia) przy użyciu tych samych technik, co w przypadku wartości wyjściowej.
23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Liczba uczestników z toksycznością zmierzona przez National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria v. 3.0.
Ramy czasowe: 23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Oto liczba uczestników z jakąkolwiek toksycznością, zdefiniowaną jako wszelkie zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanymi lekami. Szczegółowy wykaz toksyczności związanej z badanym nowym lekiem (IND) i innych poważnych zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych (uczestnicy glejaka anaplastycznego)
Ramy czasowe: 23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Definicja odpowiedzi: całkowita odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Częściowa odpowiedź (PR) jest większa lub równa 50% zmniejszeniu w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian. Stabilny/brak odpowiedzi (SD, NR) nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji. Progresja to 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych (lub dwóch docelowych zmian chorobowych, jeśli są zbyt liczne w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości wyjściowej, jeśli nie ma zmniejszenia) przy użyciu tych samych technik, co w przypadku wartości wyjściowej.
23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych (uczestnicy glejaka wielopostaciowego)
Ramy czasowe: 23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)
Definicja odpowiedzi: całkowita odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Częściowa odpowiedź (PR) jest większa lub równa 50% zmniejszeniu w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian. Stabilny/brak odpowiedzi (SD, NR) nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji. Progresja to 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych (lub dwóch docelowych zmian chorobowych, jeśli są zbyt liczne w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości wyjściowej, jeśli nie ma zmniejszenia) przy użyciu tych samych technik, co w przypadku wartości wyjściowej.
23 miesiące (od daty pierwszej rejestracji do 1 miesiąca po ostatniej progresji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard A Fine, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 lipca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060250
  • 06-C-0250

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj