Bevacizumab und Irinotecan zur Behandlung von Hirntumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen im Rahmen der Studie 06-C-0064 (NCT00271609) des National Cancer Institute (NCI) behandelt worden sein; Bevacizumab allein bei rezidivierenden Gliomen und haben jetzt Hinweise auf eine Tumorprogression durch Magnetresonanztomographie (MRT).

Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellen malignen Gliom kommen für dieses Protokoll in Frage. Malignes Gliom umfasst Glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarkom, anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO) oder malignes Astrozytom NOS (nicht anders angegeben).

Patienten müssen Beweise für eine Tumorprogression durch MRT oder Computertomographie (CT) haben. Dieser Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer festen Steroiddosis für mindestens 5 Tage durchgeführt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Basislinien-Magnetresonanz (MR)/CT erforderlich. Die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen haben.

Alle Patienten oder ihre zuvor benannte dauerhafte Vollmacht (DPA) (wenn der Patient vom behandelnden Arzt als so beeinträchtigt oder fraglich beeinträchtigt eingestuft wird, dass die Fähigkeit des Patienten zur Abgabe einer informierten Einwilligung fraglich ist) müssen eine Aufklärung unterzeichnen Zustimmung, die anzeigt, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 haben.

Die Patienten dürfen seit ihrer letzten Bevacizumab-Behandlung nicht länger als 4 Wochen zurückliegen und dürfen keine Form der Behandlung erhalten haben (d. h. Bestrahlung, Chemotherapie, Operation, Prüftherapie) für ihren fortschreitenden Tumor zwischen ihrer letzten Behandlung mit Bevacizumab und der Aufnahme in diese begleitende Studie.

Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3.000/Mikroliter, absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm^3, Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/ mm^3) und Hämoglobin größer oder gleich 10 gm/dl), adäquate Leberfunktion (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Bilirubin unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)) und adäquate Nierenfunktion (Kreatinin weniger als 1,5 mg/dl und/oder eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 cc/min) vor Beginn der Therapie. Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.

Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Meinung des Prüfarztes mit einer angemessenen Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.

Diese Studie wurde entwickelt, um Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Männer und Frauen werden unabhängig vom Geschlecht rekrutiert. Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse.

Das Protein im Urin sollte mit einem Messstab oder einer Urinanalyse auf das Verhältnis von Urin-Protein-Kreatinin (UPC) untersucht werden. Bei einer Proteinurie größer oder gleich 1+ oder einem Protein:Kreatinin-UPC-Verhältnis im Urin größer als 1,0 sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert sollte weniger als 1000 mg für die Patientenaufnahme betragen.

Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Gleichzeitige Anwendung anderer Standard-Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen.

Patienten mit einer aktiven Infektion.

Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Sowohl fruchtbare Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Gleichzeitige Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmer (einschließlich Aspirin, nichtsteroidale Entzündungshemmer, Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer).

Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.

Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen.

Invasive Verfahren wie folgt definiert:

• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
• Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag (D)1 Therapie

Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung:

• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten
• Unkontrollierter Bluthochdruck (größer als 150/100 mmHg)
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association
• Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Instabile Angina pectoris
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung

Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern.