Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab a Irinotecan k léčbě mozkových nádorů

6. července 2012 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II s bevacizumabem a irinotekanem pro pacienty s recidivujícími gliomy vysokého stupně bezprostředně po progresi tumoru po léčbě samotným bevacizumabem: doprovodná studie ke studii NCI 06-C-0064 (NCT00271609) (samotný bevacizumab pro recidivující gomy)

Pozadí:

  • Bevacizumab je geneticky upravená protilátka, která blokuje růst nových krevních cév v nádorech. V laboratorních testech a klinických studiích na lidech prokázal aktivitu proti nádorům lidského mozku.
  • Irinotekan způsobuje poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v rakovinných buňkách, takže buňky se nemohou samy reprodukovat ani opravovat. Je schválen pro léčbu pacientů s kolorektálním karcinomem.
  • Bevacizumab a irinotekan v kombinaci jsou účinnější proti rakovině tlustého střeva než oba léky samostatně.

Cíle:

  • Stanovit bezpečnost bevacizumabu a irinotekanu a jakékoli nežádoucí účinky spojené s kombinací těchto dvou léků při podávání pacientům s gliomy vysokého stupně.
  • Zjistit, zda kombinace bevacizumabu a irinotekanu může pomoci pacientům s mozkovými nádory, které vyrostly po léčbě samotným bevacizumabem.

Způsobilost:

-Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří byli léčeni ve studii National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064 (NCT00271609), "Bevacizumab samotný pro recidivující gliomy" a jejichž nádor progredoval.

Design:

Účastníci dostávají infuze bevacizumabu a irinotekanu do žíly jednou za 2 týdny ve 4týdenních léčebných cyklech plus následující postupy:

  • Anamnéza, fyzikální a neurologické vyšetření každé 2 týdny v prvním léčebném cyklu a poté každé 4 týdny
  • Magnetická rezonance (MRI) skenování hlavy každé 4 týdny.
  • Rutinní laboratoř každý týden.
  • Dotazník kvality života každé 4 týdny

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Bevacizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka (MAb), která váže všechny biologicky aktivní izoformy lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF nebo VEGF-A) s vysokou afinitou (kd = 1,1 nM ). Protilátka se skládá z humánní IgG1 základní struktury a oblastí určujících komplementaritu vázající antigen z myší anti-VEGF MAb A.4.6.1.
  • Irinotekan je semisyntetický derivát kamptotecinu, který má vyšší rozpustnost ve vodě, vyšší aktivitu in vitro a in vivo a je spojen s méně závažnou a předvídatelnější toxicitou než kamptotecin.
  • Nyní navrhujeme léčit pacienty, jejichž nádory progredují podle našeho protokolu samotného bevacizumabu, kombinací bevacizumabu s irinotekanem. Domníváme se, že tento design studie má významnou schopnost detekovat skutečný synergický účinek mezi těmito dvěma látkami vzhledem k tomu, že aktivita irinotekanu v monoterapii je tak nízká u pacientů s recidivujícími maligními gliomy (míra odpovědi 2–5 %) au pacientů léčených tato studie bude mít nádory, které již progredovaly prostřednictvím bevacizumabu.

Objektivní:

  • Stanovit údaje a bezpečnost týkající se protinádorové aktivity bevacizumabu plus irinotekanu u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně, které progredovaly při podávání samotného bevacizumabu, jak bylo stanoveno na základě objektivní rentgenové odpovědi.
  • Stanovit 6měsíční přežití bez progrese u léčených pacientů a charakterizovat vzorec změn v počtu endoteliálních progenitorových buněk v průběhu času a mezi pacienty.
  • Získat předběžná data o tom, jak odezva na léčbu (stabilní onemocnění nebo radiologická odpověď) ovlivňuje měsíční měření kvality života během studie.

Způsobilost:

  • Pacienti museli být léčeni ve studii National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064; samotný bevacizumab pro recidivující gliomy a nyní mají důkazy o progresi nádoru pomocí vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
  • Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním maligním gliomem.

Design:

-Pacienti budou léčeni bevacizumabem intravenózní injekcí v dávce 10 mg/kg a irinotekanem v dávce 125 mg/m^2 pro pacienty užívající neenzymy indukující antiepileptika (NEIAED) a 340 mg/m^ 2 pro pacienty užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED) každé dva týdny ve 4týdenním cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti museli být léčeni ve studii National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064 (NCT00271609); samotný bevacizumab pro recidivující gliomy a nyní mají důkazy o progresi nádoru pomocí vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).

Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním maligním gliomem budou způsobilí pro tento protokol. Maligní gliom zahrnuje multiformní glioblastom (GBM), gliosarkom, anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO) nebo maligní astrocytom NOS (není jinak specifikováno).

Pacienti musí mít důkaz o progresi nádoru pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Toto vyšetření by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na fixní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová základní magnetická rezonance (MR)/CT. Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.

Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a s očekávanou délkou života delší než 8 týdnů.

Všichni pacienti nebo jejich dříve určená trvalá plná moc (DPA) (pokud je pacient považován ošetřujícím lékařem za postiženého nebo pochybně narušeného takovým způsobem, že schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas je sporná) musí podepsat informované souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.

Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60.

U pacientů nesmí uplynout více než 4 týdny od poslední léčby bevacizumabem a nemuseli dostávat žádnou formu léčby (tj. ozařování, chemoterapie, chirurgie, výzkumná terapie) pro jejich progresivní nádor mezi jejich poslední léčbou bevacizumabem a zařazením do této doprovodné studie.

Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (bílé krvinky (WBC) větší nebo rovné 3 000/mikrol, absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 500/mm^3, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/ mm^3) a hemoglobin vyšší nebo rovný 10 gm/dl), přiměřenou funkci jater (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin nižší než 2,5násobek horní hranice normy (ULN)) a přiměřenou funkci ledvin (kreatinin méně než 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 cc/min) před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.

Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.

Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase.

Protein v moči by měl být vyšetřen měrkou nebo analýzou moči na poměr proteinu a kreatininu v moči (UPC). Pro proteinurii vyšší nebo rovnou 1+ nebo poměr protein/kreatinin v moči UPC vyšší než 1,0 je třeba získat protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být nižší než 1000 mg pro zařazení pacienta.

Subjekty musí být ochotné a schopné používat vhodnou antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Současné použití jiných standardních chemoterapeutik nebo vyšetřovacích činidel.

Pacienti s aktivní infekcí.

Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Plodní muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.

Současná antikoagulační nebo protidestičková léčba (včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)).

Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.

Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 28 dnů.

Invazivní postupy jsou definovány takto:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před terapií 1. dne
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie do 7 dnů před dnem (D)1 terapie

Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním:

  • Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze (vyšší než 150/100 mmHg)
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
  • Newyorská srdeční asociace stupně II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Nestabilní angina pectoris
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév

Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.

Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s bevacizumabem a irinotekanem
Bevacizumab - 10 mg/kg intravenózní injekce Irinotekan - 125 mg/m^2, pokud pacient užívá antiepileptika neindukující enzymy 340 mg/m^2, pokud pacient užívá antiepileptika indukující enzymy každé dva týdny na 4týdenní cyklus
Biologický: Bevacizumab
10 mg/kg intravenózní injekce
Ostatní jména:
  • rhuMAb VEGF
Lék: Irinotekan hydrochlorid
125 mg/m^2, pokud pacient užívá antiepileptika neindukující enzymy 340 mg/m^2, pokud pacient užívá antiepileptika indukující enzymy každé dva týdny ve 4týdenním cyklu
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • trihydrát irinotekan hydrochloridu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra radiografické odezvy (účastníci maligního gliomu)
Časové okno: 23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Definice odpovědi: kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Částečná odezva (PR) je větší nebo rovna 50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Stabilní/žádná odpověď (SD, NR) nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo progresi. Progrese je 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí (nebo dvou cílových lézí, pokud je příliš mnoho, nad nejmenší pozorovaný součet (nad základní linii, pokud nedojde k žádnému snížení) za použití stejných technik jako výchozí hodnota.
23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Počet účastníků s toxicitou podle měření Common Toxicity Criteria Národního institutu pro rakovinu (NCI) v. 3.0.
Časové okno: 23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Zde je uveden počet účastníků s jakoukoli toxicitou, definovanou jako jakékoli nežádoucí účinky, které mohou, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s hodnocenými léky. Podrobný seznam testovaných toxicit souvisejících s novým lékem (IND) a dalších závažných nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Míra radiografické odezvy (účastníci anaplastického gliomu)
Časové okno: 23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Definice odpovědi: kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Částečná odezva (PR) je větší nebo rovna 50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Stabilní/žádná odpověď (SD, NR) nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo progresi. Progrese je 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí (nebo dvou cílových lézí, pokud je příliš mnoho, nad nejmenší pozorovaný součet (nad základní linii, pokud nedojde k žádnému snížení) za použití stejných technik jako výchozí hodnota.
23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Míra radiografické odezvy (účastníci multiformního glioblastomu)
Časové okno: 23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)
Definice odpovědi: kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Částečná odezva (PR) je větší nebo rovna 50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Stabilní/žádná odpověď (SD, NR) nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo progresi. Progrese je 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí (nebo dvou cílových lézí, pokud je příliš mnoho, nad nejmenší pozorovaný součet (nad základní linii, pokud nedojde k žádnému snížení) za použití stejných technik jako výchozí hodnota.
23 měsíců (datum prvního zápisu do 1 měsíce po poslední progresi)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard A Fine, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2006

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060250
  • 06-C-0250

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce kvalitní gliomy

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit