Bevacizumab e Irinotecan per il trattamento dei tumori cerebrali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono essere stati trattati nello studio del National Cancer Institute (NCI) 06-C-0064 (NCT00271609); bevacizumab da solo per i gliomi ricorrenti e ora hanno prove di progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI).

I pazienti con glioma maligno intracranico istologicamente provato saranno idonei per questo protocollo. I gliomi maligni comprendono il glioblastoma multiforme (GBM), il gliosarcoma, l'astrocitoma anaplastico (AA), l'oligodendroglioma anaplastico (AO), l'oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO) o l'astrocitoma maligno NAS (non altrimenti specificato).

I pazienti devono avere evidenza di progressione del tumore mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Questa scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose fissa di steroidi per almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica (RM)/TC basale. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.

I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

Tutti i pazienti o la loro procura permanente (DPA) designata in precedenza (se il paziente è ritenuto dal medico curante compromesso o compromesso in modo discutibile in modo tale che la capacità del paziente di dare il consenso informato è discutibile) devono firmare un informato consenso indicando che sono a conoscenza della natura investigativa di questo studio.

I pazienti devono avere un Karnofsky performance status maggiore o uguale a 60.

I pazienti non devono essere trascorsi più di 4 settimane dall'ultimo trattamento con bevacizumab e potrebbero non aver ricevuto alcuna forma di trattamento (ad es. radiazioni, chemioterapia, chirurgia, terapia sperimentale) per il loro tumore progressivo tra il loro ultimo trattamento con bevacizumab e l'arruolamento di questo studio associato.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3.000/microl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm^3, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/ mm^3) ed emoglobina maggiore o uguale a 10 gm/dl), funzionalità epatica adeguata (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e bilirubina inferiore a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)) e funzionalità renale adeguata (creatinina inferiore a 1,5 mg/dL e/o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 cc/min) prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.

I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità dei pazienti di tollerare questa terapia.

Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento. Saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere. Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza.

Le proteine ​​urinarie devono essere sottoposte a screening mediante dipstick o analisi delle urine per il rapporto Urine Protein Creatinine (UPC). Per proteinuria maggiore o uguale a 1+ o proteina urinaria: rapporto UPC creatinina maggiore di 1,0, le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere ottenute e il livello deve essere inferiore a 1000 mg per l'arruolamento dei pazienti.

I soggetti devono essere disposti e in grado di praticare un'adeguata contraccezione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Uso concomitante di altri chemioterapici standard o agenti investigativi.

Pazienti che hanno un'infezione attiva.

Donne incinte (test di gravidanza positivo) o che allattano. Sia gli uomini che le donne fertili devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab.

Farmaci anticoagulanti o antipiastrinici concomitanti (inclusi aspirina, antinfiammatori non steroidei, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2)).

Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea.

Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni.

Procedure invasive definite come segue:

• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1
• Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del giorno (D) 1

Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa:

• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi
• Ipertensione incontrollata (superiore a 150/100 mmHg)
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Angina pectoris instabile
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa

Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia.

Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.