골수이형성 증후군 환자 치료에서 아자시티딘, 다베포에틴 알파, 에리트로포이에틴 및 필가스트림(G-CSF)
골수형성이상증후군에서 아자시타딘과 조혈성장인자의 병용요법
이론적 근거: 아자시티딘과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 세포 분열을 멈추는 등 비정상적인 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 다베포에틴 알파 및 G-CSF와 같은 콜로니 자극 인자는 골수 또는 말초 혈액에서 발견되는 적혈구 및 백혈구 수를 증가시킬 수 있으며 면역 체계가 화학 요법의 부작용으로부터 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 아자시티딘을 다베포에틴 알파 및 G-CSF와 함께 투여하면 골수이형성 증후군에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
목적: 이 임상시험은 다베포에틴 알파 및 G-CSF와 함께 아자시티딘을 투여하는 것이 골수이형성 증후군 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지를 연구하는 임상시험입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- azacitidine, darbepoetin alfa 및 filgrastim(G-CSF)으로 치료받은 골수이형성 증후군 환자의 혈액학적 반응률을 결정합니다.
중고등 학년
- 이 요법으로 치료받은 환자에서 백혈병 진행, 생존 및 골수의 세포사멸 지수 변화까지의 시간을 결정합니다.
개요: 이것은 개방형 비무작위 연구입니다.
- 초기 요법(코스 1 및 2): 환자는 1-5일(1주차)에 아자시티딘 피하(SC) 또는 정맥내(IV) 투여를 받고 8일차(2주)에 다베포에틴 알파* SC를 투여받습니다. 치료는 2코스 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 반응을 평가하기 위해 골수 흡인 및 생검을 받습니다. 치료의 처음 2개 과정 동안 주요 혈액학적 개선 또는 3-4등급 혈액학적 독성이 있는 환자 및/또는 기준선과 비교하여 골수 세포충실도가 ≥ 50% 감소한 환자는 최적화 요법 A로 진행합니다. 위의 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 환자는 진행합니다. B. 질병이 진행된 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 최적화 요법 A(코스 3-8): 환자는 1-5일(1주)에 아자시티딘 SC 또는 IV, 8일(2주)에 다베포에틴 알파** SC 및 주 3회 필그라스팀(G-CSF) SC를 받습니다. 2-4주차에.
- 최적화 요법 B(코스 3-8): 환자는 1-5일(1주)에 고용량의 아자시티딘, 8일(2주)에 다베포에틴 알파** SC, 2주에 매주 3회 G-CSF를 투여받습니다. -4.
최적화 요법 A와 B 모두에서 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다. 초기 치료 및 최적화 치료 후 어느 정도의 혈액학적 개선이 있는 환자는 유지 치료를 진행합니다.
- 유지 요법(코스 9 및 모든 후속 코스): 환자는 1-5일(1주)에 아자시티딘을 투여받습니다. 유지 요법 중 임의의 과정 시작 시점에 빈혈(헤모글로빈 < 12g/dL) 및/또는 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1,500/mm ³)이 있는 환자에게만 8일(2주)부터 다베포에틴 알파** SC를 투여합니다. 21일마다 1회, G-CSF SC를 2주차부터 매주 3회 계속합니다.
과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28-56일마다(주치의가 결정) 반복합니다.
세포자멸사 분석, 유세포 분석, 및 면역조직화학에 의한 p53 및 p21의 유전자 발현 프로파일을 위한 연구 치료의 기준선 및 코스 2 완료 후에 골수 샘플을 수득한다. 말초 혈액 샘플을 주기적으로 채취하여 헤모글로빈 F 정량을 위해 분석합니다.
참고: *환자가 빈혈인 경우에만 투여합니다(헤모글로빈 < 12g/dL).
참고: **다베포에틴 알파는 해당 주기의 1일째 헤모글로빈 > 12g/dL인 경우 유지됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
골수이형성 증후군(MDS)의 진단
- 지난 8주 이내에 수행된 핵형 분석을 통한 골수 흡인 및 생검
FAB 분류에 따른 만성 골수단핵구 백혈병(CMML), 불응성 빈혈(RA) 또는 불응성 철적아구 빈혈(RARS) 또는 RA, RARS, 다계열 이형성증 불응성 빈혈 또는 WHO 분류에 따른 다계열 이형성증 RARS 환자는 다음을 충족해야 합니다. ≥ 다음 기준 중 1개:
- 연구 시작 전 ≥ 3개월 동안 RBC 수혈을 필요로 하는 증상이 있는 빈혈
- 혈소판 수가 2개 이상인 혈소판 감소증 < 50,000/mm³ 또는 혈소판 수혈이 필요한 심각한 출혈
- 절대 호중구 수가 < 1,000/mm³인 호중구 감소증 및 IV 항생제가 필요한 감염
- 변형 시 과도한 돌풍을 동반한 난치성 빈혈 없음
- 백혈병 병력 없음
- 알려진 원발성 또는 전이성 간 종양 없음
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-2
- 기대 수명 > 2개월
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2배
- 크레아티닌 < 2.0mg/dL
- 혈청 비타민 B12 정상
- 혈청 및/또는 적혈구 엽산 수치 정상
- 페리틴 ≥ 50ng/mL
- 구리 > 40µg/dL
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 음성 임신 테스트
이전 동시 치료:
- 사전 아자시티딘 또는 데시타빈 없음
MDS에 대한 사전 치료 없음
- 허용된 지난 28일 이내의 지지 요법
- MDS에 대한 다른 동시 치료 없음(즉, 탈리도마이드, 삼산화비소, 사이클로스포린 또는 멜팔란)
- epoetin alfa, filgrastim(G-CSF), sargramostim(GM-CSF) 또는 interleukin-11(oprelvekin)을 포함한 다른 동시 조혈 성장 인자 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시타딘 및 조혈 성장 인자
아자시타딘과 조혈성장인자의 병용
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아자시타딘과 조혈 성장 인자의 조합
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 완료 참가자 수
기간: 약 112일
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완전한 반응은 비정상 혈구 수가 정상화되고 골수에서 형태학적 변화의 징후가 사라지는 것입니다.
이전에 존재했던 세포유전학적 이상이 없으면 세포유전학적 완전 관해라고도 합니다.
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약 112일
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주요 혈액학적 개선율
기간: 약 112일
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치료 전 헤모글로빈이 11g/dL 미만인 환자의 경우 헤모글로빈이 2g/dL 이상 증가합니다. 적혈구 수혈 의존 환자의 경우 수혈 독립.
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약 112일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약간의 혈액학적 개선
기간: 약 112일
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치료 전 혈소판 수가 100,000/mm3 미만인 환자의 경우 순 증가량이 10,000/mm3 초과 30,000/mm3 미만인 혈소판 수가 50% 이상 증가합니다.
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약 112일
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급성 골수성 백혈병(Blast ≥ 20%) 또는 사망으로의 진행 시간
기간: 약 12개월
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치료 중 사망 또는 혈구감소증 악화, 모세포 비율 증가, 헤모글로빈 농도 최소 2g/dl 감소 또는 급성 감염, 위장관 출혈, 용혈과 같은 다른 설명 없이 수혈 의존성을 특징으로 하는 질병 진행 중 사망 .
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약 12개월
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전반적인 생존
기간: 약 12개월
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약 12개월
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골수 세포사멸의 변화
기간: 기준선 및 약 12개월
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기준선 및 약 12개월
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P53 및 p21의 발현
기간: 약 12개월
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약 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bayard L. Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CDR0000515108
- P30CA012197 (미국 NIH 보조금/계약)
- CCCWFU-29106 (기타 식별자: Comprehensive Cancer Center of WFUHS)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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