Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin, darbepoetin Alfa a erytropoetin a filgastrim (G-CSF) v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem

7. srpna 2018 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Kombinace azacitadinu a hematopoetických růstových faktorů pro myelodysplastický syndrom

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst abnormálních buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Faktory stimulující kolonie, jako je darbepoetin alfa a G-CSF, mohou zvýšit počet červených krvinek a bílých krvinek nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi a mohou pomoci imunitnímu systému zotavit se z nežádoucích účinků chemoterapie. Podávání azacitidinu spolu s darbepoetinem alfa a G-CSF může být účinnou léčbou myelodysplastických syndromů.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře funguje podávání azacitidinu spolu s darbepoetinem alfa a G-CSF při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete míru hematologické odpovědi u pacientů s myelodysplastickým syndromem léčených azacitidinem, darbepoetinem alfa a filgrastimem (G-CSF).

Sekundární

  • Určete dobu do progrese leukémie, přežití a změny apoptotického indexu kostní dřeně u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie.

  • Počáteční terapie (kurzy 1 a 2): Pacienti dostávají azacitidin subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) ve dnech 1-5 (1. týden) a darbepoetin alfa* SC 8. den (2. týden). Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech.

Pacienti podstupují aspiraci kostní dřeně a biopsii k posouzení odpovědi. Pacienti s velkým hematologickým zlepšením NEBO s hematologickou toxicitou stupně 3-4 během prvních 2 léčebných cyklů A/NEBO ≥ 50% snížením celularity kostní dřeně ve srovnání s výchozí hodnotou pokračují v optimalizační terapii A. Pacienti, kteří nesplňují žádné z výše uvedených kritérií, pokračují k optimalizační terapii B. Pacienti s progresí onemocnění jsou vyřazeni ze studie.

  • Optimalizační terapie A (kurzy 3-8): Pacienti dostávají azacitidin SC nebo IV ve dnech 1-5 (1. týden), darbepoetin alfa** SC v den 8 (týden 2) a filgrastim (G-CSF) SC 3krát týdně v týdnech 2-4.
  • Optimalizační terapie B (kurzy 3–8): Pacienti dostávají vyšší dávku azacitidinu ve dnech 1–5 (1. týden), darbepoetin alfa** SC v den 8 (2. týden) a G-CSF 3krát týdně v týdnech 2 -4.

V optimalizační terapii A i B se léčba opakuje každých 28 dní po 6 cyklů. Pacienti s jakýmkoli stupněm hematologického zlepšení po úvodní terapii a optimalizační terapii přecházejí na udržovací terapii.

  • Udržovací terapie (kurz 9 a všechny následující cykly): Pacienti dostávají azacitidin ve dnech 1-5 (1. týden). Pouze pacienti s anémií (hemoglobin < 12 g/dl) a/nebo neutropenií (absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm³) na začátku jakéhokoli daného cyklu během udržovací léčby dostávají darbepoetin alfa** SC počínaje 8. dnem (týden 2). a pokračující jednou za 21 dní a G-CSF SC 3krát týdně počínaje týdnem 2.

Kurzy se opakují každých 28-56 dní (určeno ošetřujícím lékařem) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky kostní dřeně se odebírají na začátku a po dokončení 2. kurzu studie léčby pro analýzu apoptózy, průtokovou cytometrii a profily genové exprese p53 a p21 imunohistochemicky. Vzorky periferní krve se odebírají periodicky a analyzují se na kvantifikaci hemoglobinu F.

POZNÁMKA: *Podává se pouze v případě, že je pacient anemický (hemoglobin < 12 g/dl).

POZNÁMKA: **Darbepoetin alfa je pozastaven, pokud hemoglobin > 12 g/dl v den 1 daného cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 120 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS)

    • Aspirát kostní dřeně a biopsie s karyotypizací provedené během posledních 8 týdnů

  • Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), refrakterní anémií (RA) nebo refrakterní anémií s prstencovými sideroblasty (RARS) podle FAB klasifikace NEBO RA, RARS, refrakterní anémií s multilineární dysplazií nebo RARS s multilineární dysplazií podle WHO klasifikace musí splňovat ≥ 1 z následujících kritérií:

    • Symptomatická anémie vyžadující transfuzi červených krvinek po dobu ≥ 3 měsíců před vstupem do studie
    • Trombocytopenie s ≥ 2 počty krevních destiček < 50 000/mm³ NEBO významné krvácení vyžadující transfuzi krevních destiček
    • Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm³ a infekce vyžadující IV antibiotika
  • Žádná refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci
  • Žádná historie leukémie
  • Žádný známý primární nebo metastatický nádor jater

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života > 2 měsíce
  • AST a ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Sérový vitamín B12 normální
  • Hladiny folátu v séru a/nebo červených krvinkách jsou normální
  • Feritin ≥ 50 ng/ml
  • Měď > 40 ug/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Negativní těhotenský test

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádný předchozí azacitidin nebo decitabin

  • Žádná předchozí léčba MDS

    • Podpůrná terapie během posledních 28 dnů povolena
  • Žádná jiná souběžná léčba MDS (tj. thalidomid, oxid arsenitý, cyklosporin nebo melfalan)
  • Žádné další souběžné hematopoetické růstové faktory, včetně epoetinu alfa, filgrastimu (G-CSF), sargramostimu (GM-CSF) nebo interleukinu-11 (oprelvekin)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azacitadin a hematopoetické růstové faktory
Kombinace azacitadinu a hematopoetických růstových faktorů
Lék: Azacitadin a hematopoetické růstové faktory
Kombinace azacitadinu a hematopoetických růstových faktorů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní odpovědí
Časové okno: Cca 112 dní
Úplnou odpovědí je normalizace abnormálního krevního obrazu a vymizení známek morfologických změn v kostní dřeni. Pokud dříve přítomné cytogenetické abnormality chybí, hovoří se také o cytogenetické kompletní remisi.
Cca 112 dní
Míra velkého hematologického zlepšení
Časové okno: Cca 112 dní
U pacientů s hemoglobinem před léčbou nižším než 11 g/dl, zvýšením hemoglobinu o více než 2 g/dl; u pacientů závislých na transfuzi červených krvinek nezávislost na transfuzi.
Cca 112 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Menší hematologická zlepšení
Časové okno: Cca 112 dní
U pacientů s počtem krevních destiček před léčbou nižším než 100 000/mm3, 50% nebo více zvýšení počtu krevních destiček s čistým zvýšením vyšším než 10 000/mm3, ale menším než 30 000/mm3
Cca 112 dní
Doba do progrese do akutní myeloidní leukémie (blast ≥ 20 %) nebo do smrti
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Smrt během léčby nebo progrese onemocnění charakterizovaná zhoršením cytopenií, zvýšením procenta blastů, snížením koncentrace hemoglobinu alespoň o 2 g/dl nebo závislostí na transfuzi bez jiného vysvětlení, jako je akutní infekce, gastrointestinální krvácení, hemolýza .
Přibližně 12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Změna apoptózy kostní dřeně
Časové okno: Výchozí stav a přibližně 12 měsíců
Výchozí stav a přibližně 12 měsíců
Exprese p53 a p21
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bayard L. Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000515108
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CCCWFU-29106 (Jiný identifikátor: Comprehensive Cancer Center of WFUHS)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit