Azacitidina, darbepoetina alfa ed eritropoietina e filgastrim (G-CSF) nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche
Combinazione di azacitadina e fattori di crescita ematopoietici per la sindrome mielodisplastica
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita di cellule anomale, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. I fattori stimolanti le colonie, come la darbepoetina alfa e il G-CSF, possono aumentare il numero di globuli rossi e globuli bianchi presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico e possono aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. La somministrazione di azacitidina insieme a darbepoetin alfa e G-CSF può essere un trattamento efficace per le sindromi mielodisplastiche.
SCOPO: Questo studio clinico sta studiando l'efficacia della somministrazione di azacitidina insieme a darbepoetin alfa e G-CSF nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il tasso di risposta ematologica nei pazienti con sindromi mielodisplastiche trattati con azacitidina, darbepoetina alfa e filgrastim (G-CSF).
Secondario
- Determinare il tempo alla progressione della leucemia, alla sopravvivenza e ai cambiamenti nell'indice apoptotico del midollo osseo nei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, non randomizzato.
- Terapia iniziale (cicli 1 e 2): i pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) nei giorni 1-5 (settimana 1) e darbepoetina alfa* SC il giorno 8 (settimana 2). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli.
I pazienti vengono sottoposti ad aspirato midollare e biopsia per valutare la risposta. I pazienti con un importante miglioramento ematologico OPPURE con tossicità ematologiche di grado 3-4 durante i primi 2 cicli di terapia E/O una riduzione ≥ 50% della cellularità del midollo osseo rispetto al basale procedono alla terapia di ottimizzazione A. I pazienti che non soddisfano nessuno dei criteri di cui sopra procedono alla terapia di ottimizzazione B. I pazienti con progressione della malattia vengono rimossi dallo studio.
- Terapia di ottimizzazione A (cicli 3-8): i pazienti ricevono azacitidina SC o IV nei giorni 1-5 (settimana 1), darbepoetina alfa** SC il giorno 8 (settimana 2) e filgrastim (G-CSF) SC 3 volte alla settimana nelle settimane 2-4.
- Terapia di ottimizzazione B (cicli 3-8): i pazienti ricevono una dose più elevata di azacitidina nei giorni 1-5 (settimana 1), darbepoetina alfa** SC il giorno 8 (settimana 2) e G-CSF 3 volte alla settimana nelle settimane 2 -4.
In entrambe le terapie di ottimizzazione A e B, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli. I pazienti con qualsiasi grado di miglioramento ematologico dopo la terapia iniziale e la terapia di ottimizzazione procedono alla terapia di mantenimento.
- Terapia di mantenimento (ciclo 9 e tutti i cicli successivi): i pazienti ricevono azacitidina nei giorni 1-5 (settimana 1). Solo i pazienti con anemia (emoglobina < 12 g/dL) e/o neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm³) all'inizio di un dato ciclo durante la terapia di mantenimento ricevono darbepoetina alfa** SC a partire dal giorno 8 (settimana 2) e continuando una volta ogni 21 giorni e G-CSF SC 3 volte alla settimana a partire dalla settimana 2.
I corsi si ripetono ogni 28-56 giorni (determinati dal medico curante) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I campioni di midollo osseo vengono ottenuti al basale e dopo il completamento del corso 2 del trattamento dello studio per l'analisi dell'apoptosi, la citometria a flusso e i profili di espressione genica di p53 e p21 mediante immunoistochimica. I campioni di sangue periferico vengono prelevati periodicamente e analizzati per la quantificazione dell'emoglobina F.
NOTA: *Somministrato solo se il paziente è anemico (emoglobina < 12 g/dL).
NOTA: **La darbepoetina alfa viene trattenuta se l'emoglobina è > 12 g/dL il giorno 1 di un dato ciclo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi delle sindromi mielodisplastiche (MDS)
- Aspirato midollare e biopsia con cariotipo eseguiti nelle ultime 8 settimane
I pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML), anemia refrattaria (RA) o anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) secondo la classificazione FAB O RA, RARS, anemia refrattaria con displasia multilineare o RARS con displasia multilineare secondo la classificazione dell'OMS devono soddisfare ≥ 1 dei seguenti criteri:
- Anemia sintomatica che richiede trasfusioni di globuli rossi per ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Trombocitopenia con conta piastrinica ≥ 2 < 50.000/mm³ OPPURE un'emorragia significativa che richiede trasfusione piastrinica
- Neutropenia con una conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm³ e un'infezione che richiede antibiotici EV
- Nessuna anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione
- Nessuna storia di leucemia
- Nessun tumore epatico primario o metastatico noto
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status ECOG 0-2
- Aspettativa di vita > 2 mesi
- AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Vitamina B12 sierica normale
- Normali livelli di folato sierico e/o eritrocitario
- Ferritina ≥ 50 ng/mL
- Rame > 40 µg/dL
- Non incinta o allattamento
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Test di gravidanza negativo
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Nessuna precedente azacitidina o decitabina
Nessuna precedente terapia per MDS
- Terapia di supporto negli ultimi 28 giorni consentita
- Nessun altro trattamento concomitante per MDS (ad esempio, talidomide, triossido di arsenico, ciclosporina o melfalan)
- Nessun altro fattore di crescita ematopoietico concomitante, inclusi epoetina alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o interleuchina-11 (oprelvekin)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Azacitadina e fattori di crescita ematopoietici
Combinazione di azacitadina e fattori di crescita ematopoietici
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Combinazione di azacitadina e fattori di crescita ematopoietici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta completa
Lasso di tempo: Circa 112 giorni
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La risposta completa è la normalizzazione delle conte ematiche anormali e la scomparsa dei segni di alterazioni morfologiche nel midollo osseo.
Se le anomalie citogenetiche precedentemente presenti sono assenti, si parla anche di remissione citogenetica completa.
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Circa 112 giorni
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Tasso di miglioramento ematologico maggiore
Lasso di tempo: Circa 112 giorni
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Per i pazienti con emoglobina pretrattamento inferiore a 11 g/dL, aumento di emoglobina superiore a 2 g/dL; per i pazienti dipendenti da trasfusione di globuli rossi, indipendenza dalla trasfusione.
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Circa 112 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramenti ematologici minori
Lasso di tempo: Circa 112 giorni
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Per i pazienti con conta piastrinica prima del trattamento inferiore a 100.000/mm3, un aumento del 50% o superiore della conta piastrinica con un aumento netto superiore a 10.000/mm3 ma inferiore a 30.000/mm3
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Circa 112 giorni
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Tempo alla progressione verso la leucemia mieloide acuta (esplosione ≥ 20%) o morte
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Morte durante il trattamento o progressione della malattia caratterizzata da peggioramento delle citopenie, aumento della percentuale dei blasti, riduzione della concentrazione di emoglobina di almeno 2 g/dl o dipendenza da trasfusioni in assenza di un'altra spiegazione, come infezione acuta, sanguinamento gastrointestinale, emolisi .
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Circa 12 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Cambiamento nell'apoptosi del midollo osseo
Lasso di tempo: Basale e circa 12 mesi
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Basale e circa 12 mesi
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Espressione di p53 e p21
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bayard L. Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000515108
- P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CCCWFU-29106 (Altro identificatore: Comprehensive Cancer Center of WFUHS)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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