Azacitidin, Darbepoetin Alfa og Erythropoietin og Filgastrim (G-CSF) til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer
Kombination af azacitadin og hæmatopoietiske vækstfaktorer for myelodysplastisk syndrom
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af unormale celler, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Kolonistimulerende faktorer, såsom darbepoetin alfa og G-CSF, kan øge antallet af røde blodlegemer og hvide blodlegemer i knoglemarv eller perifert blod og kan hjælpe immunsystemet med at komme sig efter bivirkningerne af kemoterapi. At give azacitidin sammen med darbepoetin alfa og G-CSF kan være en effektiv behandling af myelodysplastiske syndromer.
FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt det at give azacitidin sammen med darbepoetin alfa og G-CSF virker ved behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den hæmatologiske responsrate hos patienter med myelodysplastiske syndromer behandlet med azacitidin, darbepoetin alfa og filgrastim (G-CSF).
Sekundær
- Bestem tiden til leukæmiprogression, overlevelse og ændringer i apoptotisk indeks for knoglemarv hos patienter behandlet med denne behandling.
OVERSIGT: Dette er en åben, ikke-randomiseret undersøgelse.
- Indledende behandling (forløb 1 og 2): Patienterne får azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst (IV) på dag 1-5 (uge 1) og darbepoetin alfa* SC på dag 8 (uge 2). Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb.
Patienter gennemgår knoglemarvsaspiration og biopsi for at vurdere respons. Patienter med en væsentlig hæmatologisk forbedring ELLER med grad 3-4 hæmatologisk toksicitet i løbet af de første 2 behandlingsforløb OG/ELLER ≥ 50 % reduktion i knoglemarvscellularitet sammenlignet med baseline fortsætter til optimeringsterapi A. Patienter, der ikke opfylder nogen af ovenstående kriterier, fortsætter til optimeringsterapi B. Patienter med sygdomsprogression fjernes fra undersøgelse.
- Optimeringsterapi A (forløb 3-8): Patienterne får azacitidin SC eller IV på dag 1-5 (uge 1), darbepoetin alfa** SC på dag 8 (uge 2) og filgrastim (G-CSF) SC 3 gange ugentligt i uge 2-4.
- Optimeringsterapi B (forløb 3-8): Patienterne får en højere dosis azacitidin på dag 1-5 (uge 1), darbepoetin alfa** SC på dag 8 (uge 2) og G-CSF 3 gange ugentligt i uge 2 -4.
I både optimeringsterapi A og B gentages behandlingen hver 28. dag i 6 forløb. Patienter med en hvilken som helst grad af hæmatologisk forbedring efter indledende behandling og optimeringsterapi fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.
- Vedligeholdelsesbehandling (forløb 9 og alle efterfølgende forløb): Patienterne får azacitidin på dag 1-5 (uge 1). Kun patienter med anæmi (hæmoglobin < 12 g/dL) og/eller neutropeni (absolut neutrofiltal < 1.500/mm³) ved starten af et givet forløb under vedligeholdelsesbehandling får darbepoetin alfa** SC begyndende på dag 8 (uge 2). og fortsætter én gang hver 21. dag og G-CSF SC 3 gange om ugen begyndende i uge 2.
Kurser gentages hver 28.-56. dag (bestemt af den behandlende læge) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Knoglemarvsprøver opnås ved baseline og efter afslutningen af kursus 2 af studiebehandling til apoptoseanalyse, flowcytometri og genekspressionsprofiler af p53 og p21 ved immunhistokemi. Perifere blodprøver udtages periodisk og analyseres for hæmoglobin F-kvantificering.
BEMÆRK: *Indgives kun, hvis patienten er anæmisk (hæmoglobin < 12 g/dL).
BEMÆRK: **Darbepoetin alfa holdes, hvis hæmoglobin > 12 g/dL på dag 1 i en given cyklus.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS)
- Knoglemarvsaspiration og biopsi med karyotyping udført inden for de seneste 8 uger
Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), refraktær anæmi (RA) eller refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS) i henhold til FAB-klassificering ELLER RA, RARS, refraktær anæmi med multilineage-dysplasi eller RARS med multilineage-dysplasi skal opfylde WHO-klassificeringen ≥ 1 af følgende kriterier:
- Symptomatisk anæmi, der kræver RBC-transfusion i ≥ 3 måneder før studiestart
- Trombocytopeni med ≥ 2 blodpladetal < 50.000/mm³ ELLER en signifikant blødning, der kræver blodpladetransfusion
- Neutropeni med et absolut neutrofiltal < 1.000/mm³ og en infektion, der kræver IV-antibiotika
- Ingen refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation
- Ingen historie med leukæmi
- Ingen kendt primær eller metastatisk levertumor
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid > 2 måneder
- AST og ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- Serum vitamin B12 normalt
- Serum og/eller folatniveauer af røde blodlegemer er normale
- Ferritin ≥ 50 ng/ml
- Kobber > 40 µg/dL
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Negativ graviditetstest
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen tidligere azacitidin eller decitabin
Ingen tidligere behandling for MDS
- Understøttende terapi inden for de seneste 28 dage tilladt
- Ingen anden samtidig behandling af MDS (dvs. thalidomid, arsentrioxid, cyclosporin eller melphalan)
- Ingen andre samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer, herunder epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11 (oprelvekin)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Azacitadin og hæmatopoietiske vækstfaktorer
Kombination af azacitadin og hæmatopoietiske vækstfaktorer
|
Kombination af azacitadin og hæmatopoietiske vækstfaktorer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med fuldstændigt svar
Tidsramme: Cirka 112 dage
|
Fuldstændig respons er normalisering af unormale blodtal og forsvinden af tegn på morfologiske ændringer i knoglemarven.
Hvis de tidligere tilstedeværende cytogenetiske abnormiteter er fraværende, omtales det også som en cytogenetisk fuldstændig remission.
|
Cirka 112 dage
|
|
Rate af større hæmatologisk forbedring
Tidsramme: Cirka 112 dage
|
For patienter med forbehandlingshæmoglobin på mindre end 11 g/dL, større end 2 g/dL stigning i hæmoglobin; for røde blodlegemers transfusionsafhængige patienter, transfusionsuafhængighed.
|
Cirka 112 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mindre hæmatologiske forbedringer
Tidsramme: Cirka 112 dage
|
For patienter med blodpladetal på mindre end 100.000/mm3 før behandling, en stigning på 50 % eller mere i blodpladetal med en nettostigning på over 10.000/mm3, men mindre end 30.000/mm3
|
Cirka 112 dage
|
|
Tid til progression til akut myeloid leukæmi (blast ≥ 20%) eller død
Tidsramme: Cirka 12 måneder
|
Død under behandling eller sygdomsprogression karakteriseret ved forværring af cytopenier, stigning i procenten af blaster, reduktion af hæmoglobinkoncentrationen med mindst 2 g/dl eller transfusionsafhængighed i fravær af anden forklaring, såsom akut infektion, gastrointestinal blødning, hæmolyse .
|
Cirka 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka 12 måneder
|
Cirka 12 måneder
|
|
|
Ændring i knoglemarvsapoptose
Tidsramme: Baseline og cirka 12 måneder
|
Baseline og cirka 12 måneder
|
|
|
Ekspression af p53 og p21
Tidsramme: Cirka 12 måneder
|
Cirka 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bayard L. Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000515108
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CCCWFU-29106 (Anden identifikator: Comprehensive Cancer Center of WFUHS)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .