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Azacitidin, Darbepoetin Alfa und Erythropoietin und Filgastrim (G-CSF) bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen

7. August 2018 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Kombination von Azacitadin und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren für myelodysplastisches Syndrom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Azacitidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum abnormaler Zellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Koloniestimulierende Faktoren wie Darbepoetin alfa und G-CSF können die Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen im Knochenmark oder peripheren Blut erhöhen und dem Immunsystem helfen, sich von den Nebenwirkungen der Chemotherapie zu erholen. Die Verabreichung von Azacitidin zusammen mit Darbepoetin alfa und G-CSF kann eine wirksame Behandlung myelodysplastischer Syndrome sein.

ZWECK: Diese klinische Studie untersucht, wie gut die Gabe von Azacitidin zusammen mit Darbepoetin alfa und G-CSF bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die hämatologische Ansprechrate bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, die mit Azacitidin, Darbepoetin alfa und Filgrastim (G-CSF) behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Leukämie, das Überleben und die Veränderungen des apoptotischen Index des Knochenmarks bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, nicht randomisierte Studie.

  • Anfangstherapie (Zyklen 1 und 2): Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan (SC) oder intravenös (IV) an den Tagen 1-5 (Woche 1) und Darbepoetin alfa* SC an Tag 8 (Woche 2). Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Kurse wiederholt.

Die Patienten werden einer Knochenmarkpunktion und Biopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen. Patienten mit einer erheblichen hämatologischen Verbesserung ODER mit hämatologischen Toxizitäten Grad 3-4 während der ersten 2 Behandlungszyklen UND/ODER einer Verringerung der Knochenmarkzellularität um ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert fahren mit der Optimierungstherapie A fort. Patienten, die keines der oben genannten Kriterien erfüllen, fahren fort zur Optimierungstherapie B. Patienten mit Krankheitsprogression werden aus der Studie genommen.

  • Optimierungstherapie A (Zyklen 3–8): Die Patienten erhalten Azacitidin s.c. oder i.v. an den Tagen 1–5 (Woche 1), Darbepoetin alfa** s.c. an Tag 8 (Woche 2) und Filgrastim (G-CSF) s.c. 3-mal wöchentlich in den Wochen 2-4.
  • Optimierungstherapie B (Zyklen 3–8): Die Patienten erhalten eine höhere Dosis Azacitidin an den Tagen 1–5 (Woche 1), Darbepoetin alfa** SC an Tag 8 (Woche 2) und G-CSF 3-mal wöchentlich in Woche 2 -4.

Bei beiden Optimierungstherapien A und B wird die Behandlung alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt. Patienten mit einem Grad an hämatologischer Verbesserung nach der Initialtherapie und der Optimierungstherapie fahren mit der Erhaltungstherapie fort.

  • Erhaltungstherapie (Kurs 9 und alle folgenden Kurse): Die Patienten erhalten Azacitidin an den Tagen 1-5 (Woche 1). Nur Patienten mit Anämie (Hämoglobin < 12 g/dl) und/oder Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm³) zu Beginn eines bestimmten Zyklus während der Erhaltungstherapie erhalten Darbepoetin alfa** SC ab Tag 8 (Woche 2) und fortgesetzt einmal alle 21 Tage und G-CSF SC 3 mal wöchentlich, beginnend in Woche 2.

Die Kurse werden alle 28-56 Tage (vom behandelnden Arzt festgelegt) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Knochenmarksproben werden zu Studienbeginn und nach Abschluss von Kurs 2 der Studienbehandlung zur Apoptoseanalyse, Durchflusszytometrie und Genexpressionsprofilen von p53 und p21 durch Immunhistochemie entnommen. Periodisch werden periphere Blutproben entnommen und für die Hämoglobin-F-Quantifizierung analysiert.

HINWEIS: *Nur verabreicht, wenn der Patient anämisch ist (Hämoglobin < 12 g/dL).

HINWEIS: **Darbepoetin alfa wird angehalten, wenn Hämoglobin > 12 g/dl an Tag 1 eines gegebenen Zyklus.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 120 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose myelodysplastischer Syndrome (MDS)

    • Knochenmarkpunktion und Biopsie mit Karyotypisierung, die innerhalb der letzten 8 Wochen durchgeführt wurden

  • Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), refraktärer Anämie (RA) oder refraktärer Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS) gemäß FAB-Klassifikation ODER RA, RARS, refraktärer Anämie mit multilineager Dysplasie oder RARS mit multilineager Dysplasie gemäß WHO-Klassifikation müssen erfüllt sein ≥ 1 der folgenden Kriterien:

    • Symptomatische Anämie, die eine Erythrozytentransfusion für ≥ 3 Monate vor Studieneintritt erfordert
    • Thrombozytopenie mit ≥ 2 Thrombozytenzahlen < 50.000/mm³ ODER eine signifikante Blutung, die eine Thrombozytentransfusion erfordert
    • Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl < 1.000/mm³ und einer Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Keine refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten in der Transformation
  • Keine Vorgeschichte von Leukämie
  • Kein bekannter primärer oder metastasierter Lebertumor

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung > 2 Monate
  • AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Serum-Vitamin B12 normal
  • Serum- und/oder Erythrozyten-Folatspiegel normal
  • Ferritin ≥ 50 ng/ml
  • Kupfer > 40 µg/dL
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Schwangerschaftstest negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Kein vorheriges Azacitidin oder Decitabin

  • Keine vorherige Therapie für MDS

    • Unterstützende Therapie innerhalb der letzten 28 Tage erlaubt
  • Keine andere gleichzeitige Behandlung von MDS (d. h. Thalidomid, Arsentrioxid, Cyclosporin oder Melphalan)
  • Keine anderen gleichzeitigen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, einschließlich Epoetin alfa, Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Interleukin-11 (Oprelvekin)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Azacitadin und hämatopoetische Wachstumsfaktoren
Kombination aus Azacitadin und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
Arzneimittel: Azacitadin und hämatopoetische Wachstumsfaktoren
Kombination aus Azacitadin und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort
Zeitfenster: Ungefähr 112 Tage
Ein vollständiges Ansprechen ist die Normalisierung abnormaler Blutwerte und das Verschwinden von Anzeichen morphologischer Veränderungen im Knochenmark. Fehlen die zuvor vorhandenen zytogenetischen Auffälligkeiten, spricht man auch von einer zytogenetischen Komplettremission.
Ungefähr 112 Tage
Rate der wesentlichen hämatologischen Verbesserung
Zeitfenster: Ungefähr 112 Tage
Bei Patienten mit einem Hämoglobinwert von weniger als 11 g/dl vor der Behandlung, einem Hämoglobinanstieg von mehr als 2 g/dl; für Erythrozytentransfusions-abhängige Patienten Transfusionsunabhängigkeit.
Ungefähr 112 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geringfügige hämatologische Verbesserungen
Zeitfenster: Ungefähr 112 Tage
Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl vor der Behandlung von weniger als 100.000/mm3 ein Anstieg der Thrombozytenzahl um 50 % oder mehr mit einem Nettoanstieg von mehr als 10.000/mm3, aber weniger als 30.000/mm3
Ungefähr 112 Tage
Zeit bis zur Progression zur akuten myeloischen Leukämie (Explosion ≥ 20 %) oder zum Tod
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Tod während der Behandlung oder Fortschreiten der Erkrankung, gekennzeichnet durch Verschlechterung der Zytopenien, Zunahme des Anteils der Blasten, Verringerung der Hämoglobinkonzentration um mindestens 2 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit ohne andere Erklärung, wie z. B. akute Infektion, gastrointestinale Blutung, Hämolyse .
Ungefähr 12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Ungefähr 12 Monate
Veränderung der Knochenmarkapoptose
Zeitfenster: Baseline und ungefähr 12 Monate
Baseline und ungefähr 12 Monate
Expression von p53 und p21
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Ungefähr 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Bayard L. Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000515108
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CCCWFU-29106 (Andere Kennung: Comprehensive Cancer Center of WFUHS)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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