T-Reg 세포 역학, 줄기 세포 이식, REGALE (REGALE)
Alemtuzamb를 받고 HLA 불일치 관련 또는 HLA 일치 또는 하나의 항원 불일치 비관련 기증자로부터 줄기 세포 이식을 받는 환자에 대한 T-조절 세포 동역학
환자는 치료하기 매우 어려운 유형의 혈액 세포 장애를 가지고 있습니다. 이제 우리는 환자가 다른 치료 계획보다 질병 없이 더 오래 살도록 도울 수 있는 치료법을 제안하고 있습니다. 이 치료법은 줄기 세포 이식으로 알려져 있습니다. 우리는 이것이 이식 없이 할 수 있는 것보다 병든 세포를 죽이기 위해 훨씬 더 강한 양의 약물과 방사선을 줄 수 있기 때문에 환자에게 도움이 될 수 있다고 믿습니다. 우리는 또한 건강한 세포가 이식 후 남아 있는 병든 세포와 싸우는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다.
줄기 세포는 골수(뼈 내부의 해면질 조직)에서 발견되는 특별한 "모체" 세포이지만 일부는 혈류(말초 혈액)에서도 발견됩니다. 성장함에 따라 감염과 싸우는 백혈구, 산소를 운반하고 장기와 조직에서 노폐물을 제거하는 적혈구 또는 혈액 응고를 가능하게 하는 혈소판이 됩니다. 이식을 위해 "기증자"(이러한 세포 기증에 동의한 사람)로부터 이 줄기 세포를 수집하여 수혜자에게 제공합니다. 환자에게는 완벽하게 일치하는 형제가 없으므로 줄기 세포는 가장 일치하는 기증자로부터 제공됩니다. 이 사람은 줄기 세포가 환자와 가장 "일치"하고 줄기 세포 기증에 동의한 가까운 친척이거나 무관한 사람일 수 있습니다. 이식 전에 두 가지 매우 강력한 약물과 전신 방사선 조사가 환자에게 제공됩니다(사전 조절). 이 치료법은 골수에서 대부분의 조혈 세포를 죽입니다. 그런 다음 환자에게 건강한 줄기 세포를 제공합니다. 이 건강한 줄기 세포가 혈류에 들어가면 골수(이식편)로 이동하여 결국 건강한 적혈구, 백혈구 및 혈소판으로 성숙할 혈액 세포를 생성하기 시작합니다.
이 연구 연구는 또한 CAMPATH-1H를 전처리로 사용할 것입니다. CAMPATH-1H는 특정 유형의 혈액 세포에 대한 항체입니다. CAMPATH-1H는 주입 후 체내에서 오랫동안 활성 상태를 유지하기 때문에 중요하며, 이는 GvHD 증상을 예방하는 데 더 오래 작용할 수 있음을 의미합니다.
위에서 설명한 줄기 세포 이식은 "표준" 치료로 간주됩니다. 면역 체계가 어떻게 회복되고 있는지 평가하기 위해 아래 설명된 대로 추가 혈액을 수집하고자 합니다.
우리는 T 조절 세포라고 하는 특정 혈액 세포의 수를 측정할 수 있도록 환자에게서 혈액을 채취할 수 있는 권한을 요청하고 있습니다. T 조절 세포는 신체의 면역 반응을 제어하거나 조절할 수 있는 특수 면역 세포입니다. 우리는 T 조절 세포가 이식편대숙주병(GVHD), 감염 및 재발에 중요한 참가자인지 여부를 확인하고자 합니다. GVHD에서는 기증된 골수 또는 혈액(이식편)의 특정 세포가 이식 환자(숙주)의 신체를 공격합니다. GVHD는 신체의 여러 다른 부분에 영향을 미칠 수 있습니다. 피부, 눈, 위 및 내장이 가장 자주 영향을 받습니다. GVHD는 가벼운 것부터 생명을 위협하는 것까지 다양합니다. 우리는 T 조절 세포가 이러한 조건을 수정할 수 있는지 여부를 모릅니다. 우리는 이러한 T 조절 세포를 측정하고 이러한 세포가 이러한 조건에 영향을 미치는지 알아보고 싶습니다. T 조절 세포가 이러한 조건에 영향을 미친다는 사실을 알게 되면 이식 환자의 이익을 위해 이러한 세포를 변형하는 것이 가능할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 이식에 참여하려면 환자에게 중심선이 있어야 합니다.
이식 전에 우리는 이식 후에 문제를 일으킬 수 있는 바이러스에 대해 혈액을 검사할 것입니다. 이러한 바이러스에는 B형 간염, 사이토메갈로바이러스 및 HIV가 포함됩니다. 환자가 AIDS 바이러스에 양성이면 이식을 받을 수 없습니다.
표준 요법: 환자는 줄기 세포 이식 8일 전에 시작되는 고용량(12시간마다) Ara C라는 약물로 6회 용량의 화학 요법을 받게 됩니다. 그런 다음 이식 전 7일과 6일 이틀 동안 사이클로포스파마이드라는 또 다른 화학 요법 약물을 정맥으로 고용량으로 투여합니다. MESNA라는 약물이 시클로포스파미드와 함께 투여됩니다. MESNA는 시클로포스파미드로 인한 부작용을 줄이기 위해 사용됩니다. 환자는 또한 Campath(이식 전 4일 동안 매일)라는 항체를 받아 면역 체계를 파괴하여 기증자 세포의 성장에 대한 숙주 저항을 줄입니다. 이식 전 4일 동안 매일 전신에 방사선 치료를 합니다. 4일 동안 1일 2회 제공됩니다. 화학요법과 방사선 치료는 8일간 지속됩니다. 환자가 T 세포 림프종 진단을 받은 경우 Ara-C를 투여하지 않습니다.
특히 골수가 느리게 자라는 경우 환자의 상태를 확인하기 위해 의사가 추가 골수 검사를 권장할 수 있습니다.
2. 방사선치료를 마친 다음 날 환자는 정맥을 통해 건강한 줄기 세포를 받게 됩니다. 혈류에 들어가면 이 줄기 세포는 골수로 이동하여 성장하기 시작합니다.
GvHD 예방을 위해 환자는 FK506이라는 약과 저용량 메토트렉세이트도 투여받게 됩니다. FK506은 처음에는 이식 2일 전부터 정맥주사로 투여하고 나중에는 경구 투여(경구 약물을 복용할 수 있을 때)합니다. 이 약은 몇 주 동안 매일 투여됩니다. 저용량 메토트렉세이트 4회 용량을 정맥 주사합니다. 메토트렉세이트는 이식 다음날, 이식 후 3일, 6일, 11일에 투여됩니다. FK506으로 GVHD를 제어할 수 없는 경우 다른 약물을 투여해야 할 수 있습니다. 그 때 의사가 이 약들에 대해 설명할 것입니다.
연구용 혈액 샘플: 이 세포가 환자 시스템에서 어떻게 작동하는지 연구하기 위해 이식 후 6개월, 9개월, 1년, 2년 및 3년 동안 매월 혈액 샘플을 채취합니다. 매번 약 6-8 티스푼의 혈액을 채취합니다. 3년 동안 이 연구를 위해 채혈한 총 혈액은 1과 3/4 컵을 초과해서는 안 됩니다. 이 양은 성인에게 안전한 것으로 간주됩니다. 채혈량이 적절하지 않은 어린이 및/또는 환자의 경우 채혈량이 감소합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 또는 만성 백혈병 또는 진행성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종 또는 표준 화학 요법 치료로 완치될 가능성이 없는 골수이형성/골수증식성 질환이 있는 환자. 여기에는 표준 화학요법 치료 후 재발한 환자와 바람직하지 않은 예후 특징을 가진 첫 번째 완화 환자가 포함됩니다.
- 표준 6 HLA 항원 프로필(HLA 클래스 I, A 및 B, HLA 클래스 II, DRB1)을 사용하여 환자는 한 명의 HLA 항원 불일치 관련 기증자 또는 HLA 일치 또는 한 명의 항원 불일치 비관련 기증자가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 백혈병 이외의 질병으로 인해 기대 수명이 6주 이하인 환자.
- 의학적 치료로 완화되지 않는 증후성 심부전이 있거나 심초음파에서 심각한 심장 기능 장애의 증거가 있는 환자(단축률 <20%).
- 심각한 신장 질환이 있는 환자(즉, 나이에 비해 크레아티닌이 정상의 3배 이상).
- 기존의 중증 제한성 폐질환(FVC가 예측치의 40% 미만)이 있는 환자.
- 중증 간질환 환자(직접 빌리루빈 3mg/dl 초과 또는 AST 500IU/L 초과).
- 심각한 성격 장애 또는 정신 질환이 있는 환자.
- 연구책임자의 판단에 절제 화학 요법의 사용을 금지하는 중증 감염 환자.
- HIV 양성으로 기록된 환자.
- Karnofsky 성능 점수 <70% 또는 Lansky 점수 <50%인 환자.
참고: 검사실 이상으로 인해 이 프로토콜에서 치료에서 제외될 환자는 SCT 정책 및 절차 위원회 구성원과 협의한 후 수석 조사관의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 줄기 세포 이식
모든 환자는 -8일의 1400시간에 시작하여 6회 용량 동안 12시간마다 Ara C IV를 투여받게 됩니다.
1400시간부터 시작하여 -7일 및 -6일에 1일 1회 사이클로포스파미드 IV.
MESNA는 각 사이클로포스파미드 투여 전 15분 및 각 사이클로포스파미드 투여 후 3, 6, 9 및 12시간에 투여됩니다.
Campath 1h는 -4일, -3일, -2일 및 -1일에 제공됩니다.
TBI(Total Body Irradiation)는 -4일, -3일, -2일 및 -1일에 2분할로 1.75Gy의 8분할로 전달됩니다.
줄기 세포 주입은 0일에 주입됩니다.
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Ara C(3000 mg/m2) IV 6회 투여(-8~-5일) 동안 12시간마다 IV
다른 이름들:
사이클로포스파마이드(45mg/kg) IV -7일과 -6일에 1일 1회
다른 이름들:
MESNA(45mg/kg; 5회 용량으로 분할)는 각 사이클로포스파미드 투여 15분 전과 사이클로포스파미드 각 투여 후 3, 6, 9, 12시간 후에 투여됩니다.
다른 이름들:
TBI: 총 선량 14.0Gy, -4일, -3일, -2일 및 -1일에 2분할로 1.75Gy의 8분할로 전달됩니다.
다른 이름들:
CAMPATH(5~15kg 사이의 환자에 대해 3mg IV, 16~30kg 사이의 환자에 대해 5mg, 30kg 초과 환자에 대해 10mg)가 -4일, -3일, -2일 및 일에 제공됩니다. -1.
다른 이름들:
줄기 세포는 0일에 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 1년에 Treg 세포의 중앙값 백분율
기간: 일년
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이 프로토콜에 명시된 대로 줄기 세포 이식을 받는 환자에 대한 T 조절 세포의 생물학적 회복 및 행동을 정의하기 위해
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-21079-REGALE
- REGALE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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