Cinetica delle cellule T-Reg, trapianto di cellule staminali, REGALE (REGALE)

I pazienti hanno un tipo di disturbo delle cellule del sangue che è molto difficile da curare. Ora stiamo suggerendo un trattamento che potrebbe aiutare i pazienti a vivere più a lungo senza malattia rispetto ad altri piani di trattamento. Questo trattamento è noto come trapianto di cellule staminali. Riteniamo che questo possa aiutare i pazienti in quanto ci consente di somministrare dosi molto più elevate di farmaci e radiazioni per uccidere le cellule malate rispetto a quelle che potremmo somministrare senza il trapianto. Pensiamo anche che le cellule sane possano aiutare a combattere eventuali cellule malate rimaste dopo il trapianto.

Le cellule staminali sono speciali cellule "madre" che si trovano nel midollo osseo (il tessuto spugnoso all'interno delle ossa), sebbene alcune si trovino anche nel flusso sanguigno (sangue periferico). Man mano che crescono, diventano globuli bianchi che combattono le infezioni, globuli rossi che trasportano l'ossigeno e rimuovono i prodotti di scarto dagli organi e dai tessuti o piastrine, che consentono la coagulazione del sangue. Affinché il trapianto abbia luogo, raccoglieremo queste cellule staminali da un "donatore" (una persona che accetta di donare queste cellule) e le consegneremo al ricevente. I pazienti non hanno un fratello che sia una corrispondenza perfetta, quindi le cellule staminali proverranno da un donatore che è la migliore corrispondenza disponibile. Questa persona può essere un parente stretto o una persona non imparentata le cui cellule staminali "si adattano" meglio ai pazienti e che accetta di donare cellule staminali. Prima del trapianto, al paziente verranno somministrati due farmaci molto potenti più l'irradiazione totale del corpo (precondizionamento). Questo trattamento ucciderà la maggior parte delle cellule che formano il sangue nel midollo osseo. Quindi daremo al paziente le cellule staminali sane. Una volta che queste cellule staminali sane sono nel flusso sanguigno, si sposteranno nel midollo osseo (innesto) e inizieranno a produrre cellule del sangue che alla fine matureranno in globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sani.

Questo studio di ricerca utilizzerà anche CAMPATH-1H come pretrattamento. CAMPATH-1H è un anticorpo contro alcuni tipi di cellule del sangue. CAMPATH-1H è importante perché rimane attivo nel corpo per lungo tempo dopo l'infusione, il che significa che può funzionare più a lungo nel prevenire i sintomi della GvHD.

Il trapianto di cellule staminali sopra descritto è considerato un trattamento "standard". Vorremmo raccogliere altro sangue come descritto di seguito per valutare come si sta riprendendo il sistema immunitario.

Chiediamo il permesso di prelevare sangue dal paziente in modo da poter misurare il numero di alcune cellule del sangue chiamate cellule T regolatorie. Le cellule T regolatorie sono cellule immunitarie speciali che possono controllare o regolare la risposta immunitaria del corpo. Vogliamo determinare se le cellule T regolatorie sono partecipanti importanti nella malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), nell'infezione e nella ricaduta. Nella GVHD, alcune cellule del midollo o del sangue donato (l'innesto) attaccano il corpo del paziente trapiantato (l'ospite). La GVHD può colpire molte parti diverse del corpo. La pelle, gli occhi, lo stomaco e l'intestino sono colpiti più spesso. La GVHD può variare da lieve a pericolosa per la vita. Non sappiamo se le cellule T regolatorie possano modificare queste condizioni. Vogliamo misurare queste cellule T regolatorie e sapere se queste cellule influenzano queste condizioni. Se apprendiamo che le cellule T regolatrici influenzano queste condizioni, allora potrebbe essere possibile modificare queste cellule a beneficio dei pazienti trapiantati.