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T-Reg-Zellkinetik, Stammzelltransplantation, REGALE (REGALE)

24. März 2016 aktualisiert von: Robert Krance, Baylor College of Medicine

T-regulatorische Zellkinetik für Patienten, die Alemtuzamb erhalten und sich einer Stammzelltransplantation von HLA-nicht übereinstimmenden oder HLA-übereinstimmenden oder nicht mit einem Antigen übereinstimmenden Spendern unterziehen

Die Patienten leiden an einer Art Blutzellerkrankung, die sehr schwer zu heilen ist. Wir schlagen jetzt eine Behandlung vor, die Patienten helfen könnte, länger ohne Krankheit zu leben, als dies mit anderen Behandlungsplänen der Fall wäre. Diese Behandlung wird als Stammzelltransplantation bezeichnet. Wir glauben, dass dies den Patienten helfen kann, da es uns ermöglicht, viel stärkere Dosen an Medikamenten und Strahlung zu verabreichen, um die erkrankten Zellen abzutöten, als wir es ohne die Transplantation tun könnten. Wir glauben auch, dass die gesunden Zellen dabei helfen können, alle nach der Transplantation verbliebenen kranken Zellen zu bekämpfen.

Stammzellen sind spezielle „Mutterzellen“, die im Knochenmark (dem schwammigen Gewebe im Inneren der Knochen) vorkommen, obwohl einige auch im Blutkreislauf (peripheres Blut) zu finden sind. Während sie wachsen, werden sie entweder zu weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen, zu roten Blutkörperchen, die Sauerstoff transportieren und Abfallprodukte aus den Organen und Geweben entfernen, oder zu Blutplättchen, die die Blutgerinnung ermöglichen. Damit die Transplantation stattfinden kann, werden wir diese Stammzellen von einem „Spender“ (einer Person, die sich bereit erklärt, diese Zellen zu spenden) sammeln und sie dem Empfänger übergeben. Patienten haben kein Geschwisterkind, das perfekt zueinander passt, sodass die Stammzellen von einem Spender stammen, der am besten zur Familie passt. Bei dieser Person kann es sich um einen nahen Verwandten oder eine nicht verwandte Person handeln, deren Stammzellen am besten zu den Patienten „passen“ und die sich bereit erklärt, Stammzellen zu spenden. Vor der Transplantation werden dem Patienten zwei sehr starke Medikamente sowie eine Ganzkörperbestrahlung verabreicht (Vorkonditionierung). Durch diese Behandlung werden die meisten blutbildenden Zellen im Knochenmark abgetötet. Anschließend geben wir dem Patienten die gesunden Stammzellen. Sobald diese gesunden Stammzellen im Blutkreislauf sind, wandern sie zum Knochenmark (Transplantat) und beginnen mit der Produktion von Blutzellen, die schließlich zu gesunden roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen heranreifen.

In dieser Forschungsstudie wird CAMPATH-1H auch als Vorbehandlung verwendet. CAMPATH-1H ist ein Antikörper gegen bestimmte Arten von Blutzellen. CAMPATH-1H ist wichtig, da es nach der Infusion noch lange im Körper aktiv bleibt, was bedeutet, dass es möglicherweise länger bei der Vorbeugung von GvHD-Symptomen wirkt.

Die oben beschriebene Stammzelltransplantation gilt als „Standard“-Behandlung. Wir möchten wie unten beschrieben zusätzliches Blut entnehmen, um zu beurteilen, wie sich das Immunsystem erholt.

Wir bitten um Erlaubnis, dem Patienten Blut abnehmen zu dürfen, damit wir die Anzahl bestimmter Blutzellen, sogenannter regulatorischer T-Zellen, messen können. T-Regulationszellen sind spezielle Immunzellen, die die Immunantwort des Körpers steuern oder regulieren können. Wir wollen herausfinden, ob regulatorische T-Zellen wichtige Teilnehmer an der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), Infektion und Rückfall sind. Bei GVHD greifen bestimmte Zellen aus dem gespendeten Knochenmark oder Blut (dem Transplantat) den Körper des Transplantationspatienten (des Wirts) an. GVHD kann viele verschiedene Körperteile betreffen. Am häufigsten sind Haut, Augen, Magen und Darm betroffen. GVHD kann leicht bis lebensbedrohlich sein. Wir wissen nicht, ob regulatorische T-Zellen diese Bedingungen verändern können. Wir wollen diese T-regulatorischen Zellen messen und herausfinden, ob diese Zellen diese Zustände beeinflussen. Wenn wir erfahren, dass regulatorische T-Zellen diese Erkrankungen beeinflussen, könnte es möglich sein, diese Zellen zum Nutzen von Transplantationspatienten zu verändern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Um an dieser Transplantation teilnehmen zu können, muss der Patient über eine Mittellinie verfügen.

Vor der Transplantation testen wir das Blut auf Viren, die nach der Transplantation zu Problemen führen können. Zu diesen Viren gehören Hepatitis B, Zytomegalievirus und HIV. Wenn der Patient positiv auf das AIDS-Virus getestet wird, kann er die Transplantation nicht durchführen.

Standardtherapie: Der Patient erhält 6 Dosen Chemotherapie mit einem Medikament namens Ara C in hohen Dosen (alle 12 Stunden), die 8 Tage vor der Stammzelltransplantation beginnt. Anschließend wird am 7. und 6. Tag vor der Transplantation zwei Tage lang ein weiteres Chemotherapeutikum namens Cyclophosphamid in hohen Dosen über eine Vene verabreicht. Ein Medikament namens MESNA wird zusammen mit Cyclophosphamid verabreicht. MESNA wird verwendet, um die durch Cyclophosphamid verursachten Nebenwirkungen zu verringern. Der Patient erhält außerdem einen Antikörper namens Campath (vier Tage lang jeden Tag vor der Transplantation), um das Immunsystem zu zerstören und so den Widerstand des Wirts gegen das Wachstum der Spenderzellen zu verringern. Vor der Transplantation wird der gesamte Körper 4 Tage lang jeden Tag einer Strahlenbehandlung unterzogen. Dies wird 4 Tage lang 2-mal täglich verabreicht. Die Chemotherapie und Strahlenbehandlung dauert 8 Tage. Wenn bei dem Patienten ein T-Zell-Lymphom diagnostiziert wird, wird ihm Ara-C nicht verabreicht.

Der Arzt kann zusätzliche Knochenmarkuntersuchungen empfehlen, um den Zustand des Patienten zu überprüfen, insbesondere wenn das Knochenmark langsam wächst.

Am Tag nach Abschluss der Strahlenbehandlung; Der Patient erhält die gesunden Stammzellen per Vene. Sobald diese Stammzellen in den Blutkreislauf gelangen, gelangen sie in das Knochenmark und sollten dort zu wachsen beginnen.

Zur Vorbeugung von GvHD erhält der Patient außerdem das Arzneimittel FK506 sowie niedrig dosiertes Methotrexat. Das FK506 wird ab 2 Tagen vor der Transplantation zunächst intravenös und später oral verabreicht (wenn sie in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen). Dieses Medikament wird mehrere Wochen lang täglich verabreicht. Vier Dosen niedrig dosiertes Methotrexat werden intravenös verabreicht. Das Methotrexat wird am Tag nach der Transplantation, 3, 6 und 11 Tage nach der Transplantation verabreicht. Wenn die GVHD mit FK506 nicht kontrolliert werden kann, müssen möglicherweise andere Arzneimittel verabreicht werden. Der Arzt wird Ihnen diese Arzneimittel zu diesem Zeitpunkt beschreiben.

Blutproben für Forschungszwecke: Um zu untersuchen, wie diese Zellen im System des Patienten funktionieren, werden sechs Monate lang, neun Monate lang, ein Jahr, zwei Jahre und drei Jahre nach der Transplantation jeden Monat Blutproben entnommen. Es werden jeweils etwa 6–8 Teelöffel Blut entnommen. Die Gesamtblutmenge, die für diese Studie über einen Zeitraum von drei Jahren entnommen wurde, sollte 1 3/4 Tassen nicht überschreiten. Diese Menge gilt bei Erwachsenen als sicher. Bei Kindern und/oder Patienten, bei denen eine solche Blutentnahme nicht angemessen wäre, wird die entnommene Blutmenge verringert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit akuter oder chronischer Leukämie oder fortgeschrittenem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom oder myelodysplastischer/myeloproliferativer Erkrankung, die durch Standard-Chemotherapie-Behandlungen wahrscheinlich nicht geheilt werden können. Dazu gehören Patienten, die nach Standard-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, und Patienten in erster Remission mit ungünstigen Prognosemerkmalen.
  • Unter Verwendung des standardmäßigen 6-HLA-Antigenprofils (HLA-Klasse I, A und B und HLA-Klasse II, DRB1) muss ein Patient entweder einen verwandten Spender mit einer Fehlpaarung eines HLA-Antigens oder einen nicht verwandten Spender mit einer Fehlpaarung des HLA-Antigens oder einer Nichtpaarung eines Antigens haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit einer Lebenserwartung (weniger als oder gleich 6 Wochen), die durch eine andere Krankheit als Leukämie eingeschränkt ist.
  • Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, die durch eine medikamentöse Therapie nicht gelindert werden konnte, oder mit Anzeichen einer erheblichen Herzfunktionsstörung im Echokardiogramm (Verkürzungsanteil <20 %).
  • Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (d. h. Kreatinin über dem Dreifachen des Altersnormalwerts).
  • Patienten mit vorbestehender schwerer restriktiver Lungenerkrankung (FVC weniger als 40 % des vorhergesagten Werts).
  • Patienten mit schwerer Lebererkrankung (direktes Bilirubin über 3 mg/dl oder AST über 500 IU/L).
  • Patienten mit schwerer Persönlichkeitsstörung oder psychischer Erkrankung.
  • Patienten mit schwerer Infektion, die nach Einschätzung des Studienleiters den Einsatz einer ablativen Chemotherapie verbietet.
  • Patienten, die nachweislich HIV-positiv sind.
  • Patienten mit einem Karnofsky-Leistungswert <70 % oder einem Lansky-Wert <50 %.

HINWEIS: Patienten, die nach diesem Protokoll ausschließlich aufgrund von Laboranomalien von der Behandlung ausgeschlossen würden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes nach Rücksprache mit den Mitgliedern des SCT-Ausschusses für Richtlinien und Verfahren einbezogen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stammzelltransplantation
Alle Patienten erhalten Ara C IV alle 12 Stunden für 6 Dosen, beginnend um 14:00 Uhr am Tag -8. Cyclophosphamid IV einmal täglich am Tag -7 und Tag -6, beginnend um 14:00 Uhr. MESNA wird 15 Minuten vor jeder Cyclophosphamid-Dosis und 3, 6, 9 und 12 Stunden nach jeder Cyclophosphamid-Dosis verabreicht. Campath 1h wird an Tag -4, Tag -3, Tag -2 und Tag-1 gegeben. TBI (Ganzkörperbestrahlung) wird in 8 Fraktionen von 1,75 Gy in zwei Fraktionen am Tag -4, Tag -3, Tag -2 und Tag -1 verabreicht. Stammzellinfusionen werden am Tag 0 infundiert.
Ara C (3000 mg/m2) IV alle 12 Stunden für 6 Dosen (Tage -8 bis -5)
Andere Namen:
  • Cytarabin
Cyclophosphamid (45 mg/kg) IV einmal täglich am Tag -7 und Tag -6
Andere Namen:
  • Cytoxan
MESNA (45 mg/kg; aufgeteilt in 5 Dosen) wird 15 Minuten vor jeder Cyclophosphamid-Dosis und 3, 6, 9 und 12 Stunden nach jeder Cyclophosphamid-Dosis verabreicht.
Andere Namen:
  • Mesnex
TBI: Gesamtdosis 14,0 Gy, wird in 8 Fraktionen von 1,75 Gy in zwei Fraktionen am Tag -4, Tag -3, Tag -2 und Tag -1 verabreicht
Andere Namen:
  • Strahlung
CAMPATH (3 mg i.v. für Patienten zwischen 5 und 15 kg; 5 mg für Patienten zwischen 16 und 30 kg; und 10 mg für Patienten über 30 kg) wird an Tag -4, Tag -3, Tag -2 und Tag verabreicht -1.
Andere Namen:
  • Alemtuzumab
Stammzellen werden am Tag 0 infundiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianer Prozentsatz der Treg-Zellen 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Definition der biologischen Erholung und des Verhaltens von regulatorischen T-Zellen bei Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation gemäß diesem Protokoll unterziehen
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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