RRMS에서 Cellcept와 Rebif를 사용한 병용 요법

총 30명의 환자가 연구될 것이며, 각 팔에서 15명이 연구될 것입니다. Rebif® 치료군에서 1년째 MxA 양성 환자의 비율을 알 수 없기 때문에 샘플 크기 추정을 위한 비례 분석을 수행할 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 팔당 15명의 환자 샘플 크기는 아래에 설명된 대로 치료 그룹 간의 적절한 차이를 감지할 수 있습니다.

이 연구의 목적을 위해 MxA 비생산자는 임상 상태에 관계없이 "치료 실패"로 지정됩니다. MxA 비생산자의 정의는 치료를 시작한 지 1년이 된 환자입니다. MxA는 진입 시 평균 기준선 값보다 낮은 수준 2 SD에서 전사합니다. 따라서 환자는 연구에 참여할 때 Rebif®에 대한 자신의 초기 반응과 비교됩니다. 다음 예에서는 각 그룹의 MxA 비생산자의 비율이 비교에 사용됩니다.

1년 말에 Rebif® 44마이크로그램 SC tiw를 투여받은 환자의 중화 항체 발생률은 약 20%입니다. 샘플 크기 계산을 위해 Rebif® 치료군의 MxA 비생산자에 대해 40%(0.4)의 비율이 선택되었습니다. 중화항체. 즉, 중화 항체 이외의 기전이 대부분의 환자에서 인터페론 무반응의 기초이며, 유일한 초점이 중화 항체에 국한된 경우 감지되지 않는 중요한 현상입니다. 조합이 대부분 또는 모든 환자에서 인터페론의 생물학적 활성을 1년 동안 유지하는 데 효과적이라고 가정하면 다음과 같은 시나리오를 확인할 수 있습니다.

환자는 CellCept와 함께 또는 없이 Rebif를 받도록 무작위로 배정됩니다. 무작위화 프로세스는 환자를 무작위화하기 위해 특별히 고안된 컴퓨터 프로그램을 활용합니다. 환자는 CellCept 요법을 사용하거나 사용하지 않고 Rebif를 받도록 무작위 배정될 동등한 기회를 갖게 됩니다.

각 피험자는 연구에 등록하기 전에 다음 적격성 기준(즉, 제외 기준이 아닌 모든 포함 기준)을 충족해야 합니다.

포함 기준

• 재발성 다발성 경화증 진단(MacDonald 기준에 따름, 2005년 개정) 또는 임상적 고립 증후군 진단을 받은 환자를 포함하여 인터페론 치료에 임상적으로 적합한 남성 및 여성 피험자.
• 환자는 18세에서 65세 사이여야 합니다.
• 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 IRB 승인 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 적절한 인지 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 및 가임 여성(예: 외과적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후 최소 2년) 활동적인 이성애 관계에 참여하고 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았으며 다음 피임 방법 중 하나를 사용하지 않는 사람: 난관 결찰, 이식형 피임 장치, 경구, 패치 또는 주사 가능한 피임법, 차단 방법 또는 정관수술을 받은 파트너에게 제한된 성행위는 태아 및/또는 수유아에 대한 잠재적 위험으로 인해 이 연구에서 제외됩니다.
• 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치를 가지고 있습니다. 비정상 값은 주임 연구원이 임상적으로 중요하다고 결정한 CTCAE 버전 3.0, 등급 2 또는 더 나쁜 실험실 값으로 정의됩니다.
• 피험자는 스크리닝 방문 전 30일 이내에 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
• 피험자는 시클로포스파마이드 또는 미톡산트론을 투여받았습니다.
• 피험자는 지난 3개월 동안 이무란 또는 메토트렉세이트를 투여받았습니다.
• 피험자는 조사자가 결정한 연구 결과의 해석 또는 연구 수행을 방해하는 모든 의학적 상태 또는 의학적 상태의 병력이 있습니다. 여기에는 다른 자가면역 질환, 암 병력, 조절되지 않는 고혈압, 골수이형성 증후군 및 연구자가 임상적으로 중요하다고 결정한 기타 조절되지 않는 심장, 간, 신장 또는 폐 병력이 포함될 수 있습니다.
• 피험자는 지난 90일 동안 다른 임상 시험에 참여했거나 참여했거나 다른 조사 요법을 받았습니다.

효능의 1차 측정:

• MxA 생산자인 Rebif® 단독 환자의 비율과 비교하여 CellCept®와 함께 Rebif®를 투여받은 그룹에서 MxA 생산자인 환자의 비율 분석.
• Rebif® 및 CellCept® 그룹과 Rebif® 단독 그룹의 평균 MxA 수준 비교.

귀무 가설은 MxA에 대한 mRNA 수준과 관련하여 두 치료 부문 간에 차이가 없을 것이라는 것입니다. 대체 가설은 치료군이 Rebif® 단독 치료군과 비교하여 지속적으로 높은 수준의 mRNA를 가질 것이라는 것입니다.

효능의 이차 측정

• 임상적 악화의 수 및 중증도, 악화의 중증도, 1차 및 2차 악화까지의 시간, EDSS(확장 장애 상태 척도) 및 MSFC(다발성 경화증 기능성 복합물)로 측정한 장애 및 1년 연구 동안의 코르티코스테로이드 사용을 포함한 임상 상태 .
• 다발성 경화증 삶의 질 지수(MSLI)로 측정한 인터페론에 대한 내성 및 질병의 임상적 부담.
• 연구 종료 시 MRI에서 병변의 가돌리늄 증강에 의해 발견된 돌발성 질병.
• 연구 종료 시점에 Rebif® 단독과 비교하여 복합군에서 T2 FLAIR 질병의 총 부담.

MXA 측정

환자의 MXA 수준은 혈액에서 분리한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 MxA mRNA의 상대적인 양을 측정하여 결정됩니다. Ficoll-Histopaque 구배 원심분리에 의해 분리된 PBMC 및 방부제가 없는 헤파린 튜브에 혈액을 수집합니다. PBMC를 수확하고, 세척하고, 총 세포 수를 확립합니다. 총 RNA는 이러한 세포에서 분리됩니다. 그런 다음 RNA는 역전사 반응에서 cDNA로 전환됩니다.

MxA의 유전자 활성화 수준을 확립하기 위해 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 수행할 것입니다. 표준 PCR에서와 같이 올리고뉴클레오티드 프라이머와 온도 순환을 사용하여 주형 DNA에서 표적 서열을 증폭합니다. 실시간 PCR을 사용하면 올리고뉴클레오티드 "프로브"가 믹스에 추가됩니다. 이 탐침은 5' 말단에 고에너지 "리포터" 염료와 3' 말단에 저에너지 "소광제" 염료를 가지고 있습니다. 프로브는 표적 DNA 서열의 특정 부분에 어닐링하도록 설계되었습니다. 프로브가 손상되지 않은 경우 소광제 염료와 리포터 염료의 근접성은 자연 형광을 억제합니다. DNA 중합효소가 혼합물에서 주형 DNA 분자의 복제본을 만들면 부착된 프로브가 절단되고 리포터와 소광제 염료 사이의 거리가 증가하여 리포터에 의한 형광 방출도 증가합니다. 형광은 PCR 반응의 온도 주기 전체에서 측정됩니다. 샘플에 존재하는 초기 주형 DNA의 양을 결정하기 위해 검출된 형광을 기반으로 계산이 이루어집니다. 각 샘플이 시작한 MxA mRNA 분자의 정확한 수를 결정하는 것이 불가능하기 때문에 GAPDH와 MxA를 비교할 수 있도록 각 샘플에서 표준 하우스키핑 유전자인 GAPDH의 수준을 검출하기 위해 실시간 PCR을 수행합니다. , 상대 수량은 서로 다른 샘플 간에 결정될 수 있습니다.

T2 FLAIR 측정 T2 FLAIR의 총 부담은 방사선과 내에서 사용되는 반자동 컴퓨터 프로그램으로 측정됩니다. 소프트웨어는 스캔한 영역 내의 모든 병변의 윤곽을 표시합니다. 매핑이 완료되면 전체 질병 부담의 측정 및 정량화를 위해 Eric Bourekas 박사가 MRI를 검토합니다.

자세한 연구 절차

치료 일정 적격 환자는 6개월 동안 매일 2,000mg 마이코페놀레이트 모페틸을 사용하거나 사용하지 않고 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 4주간의 치료 후 두 그룹 모두 표준 적정 용량 요법 후 44마이크로그램 SC TIW의 표준 용량으로 Rebif®를 투여받게 됩니다. 환자는 1년 동안 3개월마다 평가됩니다. 환자의 총 연구 기간은 1년입니다.

무작위화는 0일차 방문에서 발생하며 이 목적을 위해 특별히 생성된 컴퓨터 프로그램을 활용할 것입니다. 환자는 CellCept를 받을 확률이 50%입니다.

연구 종료

연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 계속하는 것이 안전하지 않을 수 있는 임의의 의학적 상태가 발생하는 경우, 환자는 연구에서 제외되고 모든 사건의 해결 및 안전을 위해 연구에서 제외됩니다. 연구에서 환자 제외는 조사자의 재량에 따라 사례별로 평가되며 환자의 안전을 보장하기 위해 수행됩니다.

환자가 12개월 동안 코르티코스테로이드 요법(중등도에서 중증)을 요하는 악화를 2회 이상 경험하거나 악화 여부에 관계없이 확장 장애 상태 척도(EDSS)에서 > 2점의 진행이 확인된 경우 치료 실패로 간주됩니다. 적절한 치료군을 제외하고 다른 치료 옵션을 추구하기 위해 연구에서 제외됩니다.