전이성 유방암에서 2세대 Anti-CEA 디자이너 T 세포의 시험
전이성 유방암에서 2세대 Anti-CEA Designer T 세포의 Phase Ia/Ib 시험
연구 개요
상세 설명
T 세포는 사실상 모든 생물학적 공간에 침투할 수 있으며 바이러스 및 자가면역 질환과 드문 암의 자발적 완화에서 볼 수 있는 것처럼 정상 또는 악성 세포를 처리할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 그러나, T 세포는 자가 또는 종양 항원에 대해 쉽게 관용화되며 "면역 감시"는 임상적으로 명백한 모든 암에서 분명히 실패했습니다. 이 연구의 목표는 "내인성" T 세포 수용체 레퍼토리를 고려하지 않고 환자 T 세포에 특이성과 친화성을 제공하는 것이며, 항원 발현에 따라 악성 세포를 죽이는 항체 정의 인식에 의해 지시됩니다. 우리는 정상적인 환자 세포에서 "디자이너 T 세포"를 산출하기 위해 포유류 발현 벡터에서 키메라 IgCD28TCR 유전자를 준비함으로써 이를 달성할 것입니다. 모델 시스템에서의 이전 연구는 재조합 IgCD28TCR이 변형된 T 세포가 IL2 분비, 세포 증식 및 세포독성, 효과적인 자가 지속 면역 반응의 특징인 항원 표적에 반응하도록 지시할 수 있음을 보여주었습니다.
따라서 이 새로운 기술의 임상적 잠재력을 탐구하기 위해 이러한 연구를 광범위한 임상 관련성이 있는 인간 시스템으로 확장하는 것이 가장 중요한 관심사가 됩니다. 이 연구의 표적 항원은 위, 결장 및 직장, 유방, 췌장 및 기타 부위의 종양에서 두드러지게 발현되는 암배아 항원(CEA)입니다.
Phase Ia 구성 요소의 경우 환자는 이 용량 증량 시험에서 유전자 변형 자가 T 세포의 단일 용량을 받습니다. 투여량은 10^9 및 10^10 변형 T 세포입니다. 환자의 안전성과 반응을 모니터링합니다. 환자는 투약 후 한 달 동안 연구 중입니다.
Phase Ib 구성 요소의 경우, 환자는 고정 용량의 유전자 변형 T 세포(10^11 세포)를 투여받으며 T 세포 성장 인자 인터루킨 2(+IL2)[실험] 또는 비(-IL2)[대조군]를 투여하도록 무작위 배정됩니다. IL2는 2주간 지속적으로 주입하여 외래 환자에게 투여합니다. +2일 및 +10일에 환자의 종양을 생검하여 추가된 IL2의 이점을 판단하는 수단으로서 종양에서 디자이너 T 세포의 존재를 평가합니다. 또한 종양 반응에 대해 환자를 추적할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Tufts University Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02908
- Roger Williams Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유방암이 있어야 합니다.
- 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환이 있어야 함
- 종양은 종양 염색 또는 상승된 혈청 CEA(>10 ng/ml)에 의해 CEA를 발현해야 합니다.
- 방사선학적 또는 신체 검사로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 잠재적으로 치료 가능한 표준 요법에 실패했음에 틀림 없음
- 18세 이상이어야 합니다.
- 우수한 성능 상태(PS 0-1)
제외 기준:
- 전신 스테로이드 필요
- 심각한 질병
- 동시 악성 종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1a상
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유전자 변형 T 세포 1a상: 30-60분 동안 팔 또는 카테터의 정맥을 통해 1회 주입 변형 TCell
다른 이름들:
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실험적: Ib상: 대조군
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2주 동안 외래 환자 인터루킨 2(IL2)를 지속적으로 주입하거나(무작위) 주입하는 변형 T 세포 1회 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1a상: 부작용의 유형과 중증도를 문서화하고 최대 허용 용량(MTD)을 설정하여 변형된 T 세포 사용의 안전성을 결정합니다.
기간: 1 개월
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1 개월
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Ib상: 추가된 인터루킨 2의 가치 측면에서 최적의 생물학적 투여량(OBD)을 결정합니다.
기간: 1 개월
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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종양 반응
기간: 1 개월
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1 개월
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약동학
기간: 1 개월
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1 개월
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약력학
기간: 1 개월
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 300-04
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