Versuch mit Anti-CEA-Designer-T-Zellen der 2. Generation bei metastasiertem Brustkrebs

T-Zellen können praktisch jeden biologischen Raum durchdringen und haben die Fähigkeit, normale oder bösartige Zellen zu beseitigen, wie dies bei Virus- und Autoimmunerkrankungen sowie bei den seltenen spontanen Remissionen von Krebs der Fall ist. Allerdings werden T-Zellen leicht gegenüber Eigen- oder Tumorantigenen toleriert, und die „Immunüberwachung“ hat bei jedem klinisch erkennbaren Krebs offensichtlich versagt. Ziel dieser Studie ist es, Patienten-T-Zellen ohne Rücksicht auf ihr „endogenes“ T-Zell-Rezeptor-Repertoire mit Spezifitäten und Affinitäten zu versorgen, die durch eine antikörperdefinierte Erkennung gesteuert werden, um bösartige Zellen basierend auf ihrer Antigenexpression abzutöten. Dies erreichen wir durch die Herstellung chimärer IgCD28TCR-Gene in Expressionsvektoren von Säugetieren, um aus normalen Patientenzellen „Designer-T-Zellen“ zu gewinnen. Frühere Studien in Modellsystemen zeigten, dass rekombinantes IgCD28TCR modifizierte T-Zellen dazu bringen kann, auf Antigenziele mit IL2-Sekretion, Zellproliferation und Zytotoxizität zu reagieren, den Kennzeichen einer wirksamen, sich selbst erhaltenden Immunantwort.

Daher ist es von größtem Interesse, diese Studien auf ein menschliches System von weitreichender klinischer Relevanz auszudehnen, um das klinische Potenzial dieser neuen Technologie zu erkunden. Das Zielantigen für diese Studien ist das karzinoembryonale Antigen (CEA), das vor allem in Tumoren des Magens, Dickdarms und Rektums, der Brust, der Bauchspeicheldrüse und anderen Stellen exprimiert wird.

Für die Phase-Ia-Komponente erhalten Patienten in dieser Dosissteigerungsstudie eine Einzeldosis genmodifizierter autologer T-Zellen. Die Dosen betragen 10^9 und 10^10 modifizierte T-Zellen. Die Patienten werden auf Sicherheit und Reaktion überwacht. Die Patienten bleiben nach der Dosierung einen Monat lang in der Studie.

Für die Phase-Ib-Komponente erhalten Patienten eine feste Dosis genmodifizierter T-Zellen (10^11 Zellen), randomisiert, um T-Zell-Wachstumsfaktor Interleukin 2 (+IL2) [experimentell] oder nicht (-IL2) [Kontrolle] zu erhalten. Das IL2 wird ambulant als Dauerinfusion über einen Zeitraum von zwei Wochen verabreicht. An Tag +2 und Tag +10 wird der Tumor des Patienten biopsiert, um das Vorhandensein von Designer-T-Zellen im Tumor zu beurteilen und so den Nutzen von zugesetztem IL2 zu beurteilen. Die Patienten werden auch auf das Ansprechen des Tumors hin beobachtet.