Zkouška 2. generace anti-CEA Designer T buněk u metastatického karcinomu prsu
Fáze Ia/Ib studie 2. generace anti-CEA Designer T buněk u metastatického karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
T buňky mohou proniknout prakticky do každého biologického prostoru a mají sílu zbavit se normálních nebo maligních buněk, jak je vidět u virových a autoimunitních onemocnění a u vzácných spontánních remisí rakoviny. T buňky jsou však snadno tolerovány vůči vlastním nebo nádorovým antigenům a "imunitní dohled" zjevně selhal u každé rakoviny, která je klinicky zjevná. Cílem této studie je poskytnout specifičnosti a afinity T lymfocytům pacienta bez ohledu na jejich "endogenní" repertoár receptorů T lymfocytů, řízený rozpoznáváním definovaným protilátkou za účelem zabíjení maligních buněk na základě jejich exprese antigenu. Dosáhneme toho přípravou chimérických IgCD28TCR genů v savčích expresních vektorech, abychom získali "designérské T buňky" z normálních pacientských buněk. Předchozí studie v modelových systémech prokázaly, že rekombinantní IgCD28TCR může nasměrovat modifikované T buňky tak, aby odpovídaly na cíle antigenu sekrecí IL2, buněčnou proliferací a cytotoxicitou, což jsou znaky účinné, soběstačné imunitní odpovědi.
Proto se stává prvořadým zájmem rozšířit tyto studie na lidský systém širokého klinického významu, aby se prozkoumal klinický potenciál této nové technologie. Cílovým antigenem pro tyto studie je karcinoembryonální antigen (CEA), který je prominentně exprimován na nádorech žaludku, tlustého střeva a konečníku, prsu, pankreatu a dalších místech.
Pro složku fáze Ia dostávají pacienti jednu dávku genově modifikovaných autologních T buněk v této studii s eskalací dávky. Dávky jsou 10^9 a 10^10 modifikovaných T buněk. Pacienti jsou sledováni z hlediska bezpečnosti a odezvy. Pacienti jsou ve studii po dobu jednoho měsíce po podání dávky.
Pokud jde o složku fáze Ib, pacienti dostávají fixní dávku genově modifikovaných T buněk (10^11 buněk), randomizovaných pro příjem T buněčného růstového faktoru interleukinu 2 (+IL2) [experimentální] nebo ne (-IL2) [kontrola]. IL2 je podáván ambulantně kontinuální infuzí po dobu dvou týdnů. V den +2 a den +10 se pacientovu nádoru provede biopsie, aby se vyhodnotila přítomnost návrhových T buněk v nádoru jako prostředek k posouzení přínosu přidaného IL2. Pacienti budou také sledováni z hlediska odpovědi nádoru.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Tufts University Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít rakovinu prsu
- Musí mít metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění
- Nádor musí exprimovat CEA barvením nádoru nebo zvýšeným sérovým CEA (>10 ng/ml)
- Musí mít měřitelné onemocnění radiologicky nebo fyzikálním vyšetřením
- Musí selhat potenciálně kurativní standardní terapie
- Musí být starší 18 let
- Dobrý stav výkonu (PS 0-1)
Kritéria vyloučení:
- Vyžaduje systémové steroidy
- Vážné zdravotní stavy
- Souběžné malignity
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze Ia
|
Genem modifikované T-buňky Fáze Ia: Jednorázová infuze modifikované TC-buňky podané žilou na paži nebo katetrem po dobu 30-60 minut
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze Ib: Kontrola
|
Modifikované T buňky pro jednorázovou infuzi bez nebo s (randomizovanou) kontinuální infuzí ambulantního interleukinu 2 (IL2) po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze Ia: Určete bezpečnost použití modifikovaných T-buněk zdokumentováním typu a závažnosti jakýchkoli nežádoucích účinků a stanovením maximální tolerované dávky (MTD).
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Fáze Ib: Stanovte optimální biologickou dávku (OBD) z hlediska hodnoty přidaného interleukinu 2.
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Farmakokinetické
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Farmakodynamické
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 300-04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .