Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med 2. generations anti-CEA designer T-celler i metastatisk brystkræft

16. juni 2016 opdateret af: Roger Williams Medical Center

Fase Ia/Ib-forsøg med 2. generations anti-CEA designer T-celler i metastatisk brystkræft

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle data om sikkerheden og effektiviteten af ​​2. generations designer T-celler hos patienter med brystkræft. Designer T-celler fremstilles ved at indsamle hvide blodlegemer fra deltageren og derefter modificere disse celler i laboratoriet, så de genkender tumorantigenet (CEA). Disse modificerede celler gives derefter tilbage til deltageren, så de kan angribe og dræbe tumorceller.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

T-celler kan trænge ind i stort set alle biologiske rum og har magten til at skille sig af med normale eller ondartede celler, som det ses ved virale og autoimmune sygdomme og i sjældne spontane remissioner af kræft. Imidlertid tolereres T-celler let over for selv- eller tumorantigener, og "immunovervågning" har åbenlyst fejlet i enhver cancer, der er klinisk tydelig. Det er målet med denne undersøgelse at levere specificiteter og affiniteter til patientens T-celler uden hensyntagen til deres "endogene" T-cellereceptorrepertoire, styret af antistofdefineret genkendelse til at dræbe maligne celler baseret på deres ekspression af antigen. Vi vil opnå dette ved at fremstille kimære IgCD28TCR-gener i pattedyrsekspressionsvektorer for at give "designer T-celler" fra normale patientceller. Tidligere undersøgelser i modelsystemer viste, at rekombinant IgCD28TCR kunne dirigere modificerede T-celler til at reagere på antigenmål med IL2-sekretion, cellulær proliferation og cytotoksicitet, kendetegnene for en effektiv, selvopretholdende immunrespons.

Det bliver derfor af største interesse at udvide disse undersøgelser til et menneskeligt system af udbredt klinisk relevans for at udforske det kliniske potentiale af denne nye teknologi. Målantigenet for disse undersøgelser er carcinoembryonalt antigen (CEA), som er fremtrædende udtrykt på tumorer i mave, tyktarm og rektum, bryst, bugspytkirtel og andre steder.

For fase Ia-komponenten modtager patienter en enkelt dosis genmodificerede autologe T-celler i dette dosis-eskaleringsforsøg. Doserne er 10^9 og 10^10 modificerede T-celler. Patienterne overvåges for sikkerhed og respons. Patienterne er i undersøgelse i en måned efter dosering.

For fase Ib-komponenten modtager patienter en fast dosis af genmodificerede T-celler (10^11 celler), randomiseret til at modtage T-cellevækstfaktor interleukin 2 (+IL2) [Eksperimentel] eller ej (-IL2) [Kontrol]. IL2 administreres ambulant ved kontinuerlig infusion i en periode på to uger. På dag +2 og dag +10 biopsieres patientens tumor for at vurdere designer-T-celletilstedeværelsen i tumoren som et middel til at bedømme fordelen ved tilføjet IL2. Patienter vil også blive fulgt for tumorrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Tufts University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have brystkræft
  • Skal have metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom
  • Tumor skal udtrykke CEA ved tumorfarvning eller ved forhøjet serum-CEA (>10 ng/ml)
  • Skal have målbar sygdom radiologisk eller ved fysisk undersøgelse
  • Må have fejlet potentielt helbredende standardterapi
  • Skal være 18 år eller ældre
  • God præstationsstatus (PS 0-1)

Ekskluderingskriterier:

  • Kræver systemiske steroider
  • Alvorlige medicinske tilstande
  • Samtidige maligniteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ia
Biologisk: Genmodificerede T-celler
Genmodificerede T-celler Fase Ia: Engangsinfusion modificerede T-celler givet gennem en vene i armen eller et kateter over en periode på 30-60 minutter
Andre navne:
  • CEA
  • Designer T-celler
Eksperimentel: Fase Ib: Kontrol
Biologisk: Genmodificerede T-celler og interleukin 2
Engangsinfusion modificerede T-celler uden eller med (randomiseret) kontinuerlig infusion ambulant interleukin 2 (IL2) i to uger
Andre navne:
  • CEA
  • Designer T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase Ia: Bestem sikkerheden ved at bruge modificerede T-celler ved at dokumentere typen og sværhedsgraden af ​​eventuelle bivirkninger og fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Fase Ib: Bestem optimal biologisk dosis (OBD) med hensyn til værdien af ​​tilsat interleukin 2.
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Farmakokinetisk
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Farmakodynamisk
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2008

Først opslået (Skøn)

7. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 300-04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Genmodificerede T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner