Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med 2:a generationens anti-CEA Designer T-celler vid metastaserad bröstcancer

16 juni 2016 uppdaterad av: Roger Williams Medical Center

Fas Ia/Ib-försök med 2:a generationens anti-CEA designer T-celler i metastaserad bröstcancer

Syftet med denna studie är att samla in data om säkerheten och effektiviteten av 2:a generationens designer T-celler hos patienter med bröstcancer. Designer T-celler framställs genom att samla in vita blodkroppar från deltagaren och sedan modifiera dessa celler i laboratoriet så att de känner igen tumörantigenet (CEA). Dessa modifierade celler ges sedan tillbaka till deltagaren så att de kan attackera och döda tumörceller.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

T-celler kan penetrera praktiskt taget alla biologiska utrymmen och har förmågan att göra sig av med normala eller maligna celler, vilket ses vid virus- och autoimmuna sjukdomar och i de sällsynta spontana remissionerna av cancer. Emellertid tolereras T-celler lätt för själv- eller tumörantigener och "immunövervakning" har uppenbart misslyckats i varje cancer som är kliniskt uppenbar. Det är målet med denna studie att tillhandahålla specificiteter och affiniteter till patientens T-celler utan hänsyn till deras "endogena" T-cellsreceptorrepertoar, styrd av antikroppsdefinierad igenkänning för att döda maligna celler baserat på deras uttryck av antigen. Vi kommer att uppnå detta genom att förbereda chimära IgCD28TCR-gener i däggdjursexpressionsvektorer för att ge "designer T-celler" från normala patientceller. Tidigare studier i modellsystem visade att rekombinant IgCD28TCR kunde styra modifierade T-celler att svara på antigenmål med IL2-utsöndring, cellulär proliferation och cytotoxicitet, kännetecknen för ett effektivt, självuppehållande immunsvar.

Det blir därför av största intresse att utvidga dessa studier till ett mänskligt system av utbredd klinisk relevans för att utforska den kliniska potentialen hos denna nya teknologi. Målantigenet för dessa studier är karcinoembryonalt antigen (CEA), som uttrycks tydligt på tumörer i magen, tjocktarmen och ändtarmen, bröstet, bukspottkörteln och andra ställen.

För Fas Ia-komponenten får patienterna en enda dos av genmodifierade autologa T-celler i denna dosökningsstudie. Doserna är 10^9 och 10^10 modifierade T-celler. Patienterna övervakas med avseende på säkerhet och respons. Patienterna studeras i en månad efter dosering.

För Fas Ib-komponenten får patienterna en fast dos av genmodifierade T-celler (10^11 celler), randomiserade för att få T-cellstillväxtfaktor interleukin 2 (+IL2) [Experimentell] eller inte (-IL2) [Kontroll]. IL2 administreras polikliniskt genom kontinuerlig infusion under en tvåveckorsperiod. På dag +2 och dag +10 biopsieras patientens tumör för att bedöma förekomsten av designer-T-celler i tumören som ett sätt att bedöma fördelen med tillsatt IL2. Patienterna kommer också att följas för tumörsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Tufts University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha bröstcancer
  • Måste ha metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom
  • Tumören måste uttrycka CEA genom tumörfärgning eller genom förhöjt serum-CEA (>10 ng/ml)
  • Måste ha mätbar sjukdom radiologiskt eller genom fysisk undersökning
  • Måste ha misslyckats med potentiellt botande standardterapi
  • Måste vara 18 år eller äldre
  • Bra prestandastatus (PS 0-1)

Exklusions kriterier:

  • Kräver systemiska steroider
  • Allvarliga medicinska tillstånd
  • Samtidiga maligniteter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ia
Biologisk: Genmodifierade T-celler
Genmodifierade T-celler Fas Ia: Engångsinfusion Modifierade T-celler ges genom en ven i armen eller en kateter under en 30-60 minuters period
Andra namn:
  • CEA
  • Designer T-celler
Experimentell: Fas Ib: Kontroll
Biologisk: Genmodifierade T-celler och interleukin 2
Engångsinfusion modifierade T-celler utan eller med (randomiserad) kontinuerlig infusion poliklinisk interleukin 2 (IL2) i två veckor
Andra namn:
  • CEA
  • Designer T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas Ia: Bestäm säkerheten med att använda modifierade T-celler genom att dokumentera typen och svårighetsgraden av eventuella biverkningar och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD).
Tidsram: 1 månad
1 månad
Fas Ib: Bestäm optimal biologisk dos (OBD) i termer av värdet av tillsatt interleukin 2.
Tidsram: 1 månad
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: 1 månad
1 månad
Farmakokinetik
Tidsram: 1 månad
1 månad
Farmakodynamisk
Tidsram: 1 månad
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2008

Första postat (Uppskatta)

7 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 300-04

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Genmodifierade T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera