A 2. generációs anti-CEA tervező T-sejtek vizsgálata áttétes emlőrákban

A T-sejtek gyakorlatilag minden biológiai térbe képesek behatolni, és képesek megszabadulni a normális vagy rosszindulatú sejtektől, amint az vírusos és autoimmun betegségekben, valamint a rák ritka spontán remisszióiban látható. A T-sejtek azonban könnyen tolerálhatók a saját vagy tumorantigénekkel szemben, és az „immunfelügyelet” nyilvánvalóan kudarcot vallott minden klinikailag nyilvánvaló rák esetében. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy a specifitásokat és affinitásokat biztosítsa a páciens T-sejtjeinek, figyelmen kívül hagyva azok "endogén" T-sejt-repertoárját, amelyet az antitest által meghatározott felismerés irányít a rosszindulatú sejtek elpusztítására az antigén expressziója alapján. Ezt úgy érjük el, hogy kiméra IgCD28TCR géneket állítunk elő emlős expressziós vektorokban, hogy "tervező T-sejteket" kapjunk a normál betegsejtekből. A modellrendszereken végzett korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a rekombináns IgCD28TCR képes irányítani a módosított T-sejteket, hogy az IL2-szekrécióval, sejtproliferációval és citotoxicitással reagáljanak az antigéncélpontokra, amelyek a hatékony, önfenntartó immunválasz jellemzői.

Ezért kiemelten fontos, hogy ezeket a vizsgálatokat egy széles körben elterjedt klinikai jelentőségű humán rendszerre is kiterjesszék az új technológia klinikai potenciáljának feltárása érdekében. E vizsgálatok célantigénje a karcinoembrionális antigén (CEA), amely kiemelkedően expresszálódik gyomor-, vastag- és végbéldaganatokon, emlő-, hasnyálmirigy- és más helyeken.

Az Ia fázisú komponens esetében a betegek egyetlen adag génmódosított autológ T-sejteket kapnak ebben a dózis-eszkalációs kísérletben. A dózisok 10^9 és 10^10 módosított T-sejt. A betegek biztonságát és reagálását figyelik. A betegek az adagolás után egy hónapig vizsgálat alatt állnak.

Az Ib fázisú komponens esetében a betegek fix dózisú génmódosított T-sejteket (10^11 sejt) kapnak, randomizáltan, hogy kapjanak-e T-sejt növekedési faktort, interleukin 2-t (+IL2) [kísérleti] vagy sem (-IL2) [kontroll]. Az IL2-t ambulánsan, folyamatos infúzióval adják be két hétig. A +2. napon és a +10. napon a páciens tumorából biopsziát vesznek, hogy felmérjék a tervezett T-sejt jelenlétét a tumorban, ami a hozzáadott IL2 előnyeinek megítélése. A betegeket a tumorválasz szempontjából is követni fogják.