무알코올성 스테아토간염(NASH)에서 펜톡시필린과 피오글리타존 비교 (NASH)

생검으로 입증된 NASH가 있는 총 40명의 환자가 등록됩니다.

포함 기준

• 간의 지방 침윤을 암시하는 미만성 에코 발생 간을 보이는 복부 USG.
• ALT > 6개월 이상 정상 상한치의 1.2배.(최소 한 달 간격으로 3회 측정)
• 괴사 염증 활동이 있는 간세포의 >10%에 영향을 미치는 지방증, 간세포 팽창 및/또는 섬유증을 나타내는 간 생검.

제외 기준

• 주당 20g 이상의 알코올 섭취
• 바이러스성/자가면역성 간염의 증거
• PBC(원발성 담즙성 간경변증)
• 담도 폐쇄
• 윌슨병
• 혈색소증
• 보상되지 않은 간경변

• 지난 6주 동안 다음 약물을 4주 이상 복용한 자

  • 아미오다론
  • 메토트렉세이트
  • 퍼헥실린
  • 글루코코르티코이드
  • 에스트로겐
  • 타목시펜
  • 니페디핀
  • 딜티아젬
  • 타목시펜
• DM 유형 I

연구 설계

연구는 Part A와 Part B 두 부분으로 나누어질 것입니다.

파트 A

• 신진대사 프로필에 대한 횡단면 연구는 자세한 신체 검사와 실험실 조사 및 비알코올성 지방간염에 대한 특정 특정 검사와 함께 등록 시 수행됩니다.
• 등록 시 다음 특성이 포함됩니다.
• 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증, 관상동맥질환의 과거력.
• 나이, 성별, 체중, 키, BMI(체질량지수), 허리&엉덩이둘레.
• USG 복부
• LFT
• 공복혈당, 식후혈당/경구GTT(포도당부하검사)
• 공복 인슐린 수치
• 단식 C-펩티드
• HOMA-IR(항상성 모델 평가-인슐린 저항성)
• 공복 지질 프로필
• 단식 TNF-α
• 단식 아디포넥틴
• 단식 렙틴
• 간 생검
• 허리는 가장 낮은 늑골과 장골 척추 사이의 중간에 서 있는 대상에 부드러운 테이프로 측정됩니다.
• 모든 환자의 BMI가 계산됩니다.
• 마른 환자는 18.5-22.9kg/m2의 BMI로 정의됩니다.
• ≥ 23- 24.9kg/m2의 과체중
• ≥ 25kg/m2의 비만

• 마른 환자는 다음과 같이 추가로 분류됩니다.

  1. 정상 허리둘레(남성 90cm 미만, 여성 80cm 미만)
  2. 허리둘레 이상(위 기준 이상)

• 인슐린 저항성은 HOMA-IR에 의해 계산됩니다.

  • 공복 혈청 인슐린(μIU/ml) x 공복 혈청 포도당(mmol/l) ÷ 22.5 HOMA-IR >2는 인슐린 저항성으로 간주됩니다.
• TNF-α, 아디포넥틴 및 렙틴은 표준 키트를 사용하여 ELISA 방법으로 측정됩니다.
• 간 생검은 연구에 등록할 때 병리학자가 분석할 것입니다. 조직학 보고는 Brunt et al.23이 제공한 방법으로 수행됩니다.

파트 B.

펜톡시필린과 피오글리타존의 효능을 비교하는 전향적 무작위 대조 시험이 수행될 것입니다.

총 40명의 NASH 환자(린 및 비만)가 등록될 것입니다. 모든 사람은 식이 요법과 운동 프로토콜에 대해 조언을 받을 것입니다. 20명의 환자가 무작위로 펜톡시필린 1200mg/일을 3회 나누어 투여받게 됩니다. 또 다른 20명의 환자는 Pioglitazone을 30mg/일 용량으로 투여받게 됩니다. 피험자는 펜톡시필린 또는 피오글리타존을 받도록 무작위로 배정됩니다(무작위 배정은 컴퓨터에서 생성됨). 환자는 처음 3개월 동안 월간 간격으로, 이후 3개월 간격으로 간 생화학 검사를 받게 됩니다. .간 생검은 치료 6개월 종료 시 반복됩니다. 병리학자는 NASH 환자에게 투여되는 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다.

Pentoxifylline 및 pioglitazone과 관련된 부작용은 후속 방문에서 조사되고 기록됩니다. Pentoxiphylline의 알려진 부작용은 메스꺼움, 두통, 구토, 소화불량, 팽만감, 홍조, 현기증 및 위식도 역류이며 Pioglitazone의 부작용은 근육통, 체중 증가 및 페달 부종입니다.

연구의 끝점

1. 반복 대사 매개변수 및 간 생검은 6개월 말에 수행됩니다.
2. 연구가 끝날 때 아미노트랜스퍼라제의 50% 개선 또는 정상화를 기준선과 비교할 것입니다.
3. 조직학은 반복 간 생검과 비교됩니다.