Pentoxifyllin versus pioglitazon ved ikke-alkoholisk Steatohepatiti (NASH) (NASH)

I alt 40 patienter med biopsipåvist NASH vil blive indskrevet.

Inklusionskriterier

• Abdominal USG, der viser diffust ekkogen lever, hvilket tyder på fedtinfiltration af leveren.
• ALT > 1,2 gange den øvre grænse for normal i > 6 måneder.(mindst tre aflæsninger med en måneds mellemrum)
• Leverbiopsi, der viser steatose, der påvirker > 10 % af hepatocytter med nekroinflammatorisk aktivitet, ballonerende hepatocytter og/eller fibrose.

Eksklusionskriterier

• Alkoholindtag på mere end 20g/uge
• Bevis på viral/autoimmun hepatitis
• PBC (Primær biliær cirrhose)
• Biliær obstruation
• Wilsons sygdom
• Hæmkromatose
• Dekompenseret skrumpelever

• Narkotikaindtagelse af de følgende lægemidler i en periode på mere end 4 uger i løbet af de sidste 6 uger

  • Amiodaron
  • Methotrexat
  • Perhexilin
  • Glukokortikoider
  • Østrogener
  • Tamoxifen
  • Nifedipin
  • Diltiazem
  • Tamoxifen
• DM Type I

STUDERE DESIGN

Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele del A og del B.

Del A

• En tværsnitsundersøgelse af metabolisk profil vil blive udført ved indskrivningen med en detaljeret fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser og visse specifikke tests for ikke-alkoholisk steatohepatitis.
• Ved tilmelding vil følgende karakteristika være inkluderet-
• Tidligere diabetes, hypertension, dyslipidæmi, koronararteriesygdom.
• Alder, køn, vægt, højde, BMI (body mass index), talje- og hofteomkreds.
• USG mave
• LFT
• Fastende glukose, post-prandiale blodsukker/oral GTT (glukosetolerancetest)
• Fastende insulinniveau
• Fastende C-peptid
• HOMA-IR (Homeostase Model Assessment-insulinresistens)
• Fastende lipidprofil
• Fastende TNF-α
• Fastende Adiponectin
• Fastende leptin
• Leverbiopsi
• Taljen vil blive målt med blød tape på stående emner midt mellem den nederste ribben og hoften.
• BMI for hver patient vil blive beregnet.
• Mager patient vil blive defineret som BMI på 18,5-22,9 kg/m2
• Overvægt som ≥ 23- 24,9 kg/m2
• Fedme som ≥ 25 kg/m2

• Lean patient vil yderligere blive kategoriseret som

  1. Normal taljeomkreds (< 90 cm for mænd, < 80 cm for kvinder)
  2. Unormal taljeomkreds (mere end ovennævnte kriterier)

• Insulinresistens vil blive beregnet af HOMA-IR

  • Fastende seruminsulin (μIU/ml) x Fastende serumglukose(mmol/l) ÷ 22,5 HOMA-IR >2 vil blive taget som insulinresistens.
• TNF-α, adiponectin og leptin vil blive målt ved hjælp af ELISA-metoden under anvendelse af standardsæt.
• Leverbiopsi vil blive analyseret af patolog på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen. Histologisk rapportering vil blive udført efter metoden givet af Brunt et al.23

Del B.

Der vil blive udført et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effekten af ​​Pentoxyphyllin i forhold til Pioglitazon.

I alt 40 NASH-patienter (magre og fede) vil blive indskrevet. Alle vil blive informeret om kost- og træningsprotokol. Tyve patienter vil blive randomiseret til at modtage Pentoxifyllin i en dosis på 1200 mg/dag i 3 opdelte doser. Yderligere tyve patienter vil modtage Pioglitazon i en dosis på 30 mg/dag. Forsøgspersonerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten pentoxifyllin eller pioglitazon (randomisering vil være computergenereret). Patienterne vil blive fulgt med leverbiokemi med månedligt interval i de første 3 måneder og efterfølgende med 3 måneders interval. .Leverbiopsi vil blive gentaget efter 6 måneders behandling. Patologen vil blinde for det lægemiddel, der blev givet til NASH-patienterne.

Bivirkninger forbundet med Pentoxifyllin og pioglitazon vil blive forespurgt og registreret ved opfølgningsbesøg. De kendte bivirkninger af Pentoxiphyllin er kvalme, hovedpine, opkastning, dyspepsi, oppustethed, rødmen, vertigo og gastroøsofageal refluks, og de af Pioglitazon er myalgi, vægtøgning og pedalødem.

UNDERSØGELSENS SLUTPUNKT

1. Gentag metaboliske parametre og leverbiopsi vil blive udført ved udgangen af ​​6 måneder.
2. Forbedring med 50 % eller normalisering af aminotransferase ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil blive sammenlignet med baseline.
3. Histologi vil blive sammenlignet med den gentagne leverbiopsi.