Pentoxifylin versus pioglitazon u nealkoholické steatohepatitidy (NASH) (NASH)

Celkem bude zařazeno 40 pacientů s biopsií prokázanou NASH.

Kritéria pro zařazení

• USG břicha ukazující difuzně echogenní játra svědčící pro tukovou infiltraci jater.
• ALT > 1,2násobek horní hranice normálu po dobu > 6 měsíců. (alespoň tři čtení s odstupem jednoho měsíce)
• Jaterní biopsie ukazující steatózu postihující >10 % hepatocytů s nekrozánětlivou aktivitou, balónkové hepatocyty a/nebo fibrózu.

Kritéria vyloučení

• Příjem alkoholu více než 20 g/týden
• Důkazy virové/autoimunitní hepatitidy
• PBC (primární biliární cirhóza)
• Biliární obstrukce
• Wilsonova nemoc
• Hemchromatóza
• Dekompenzovaná cirhóza

• Požívání následujících léků po dobu delší než 4 týdny během posledních 6 týdnů

  • Amiodaron
  • methotrexát
  • Perhexiline
  • Glukokortikoidy
  • Estrogeny
  • tamoxifen
  • nifedipin
  • Diltiazem
  • tamoxifen
• DM typ I

STUDOVAT DESIGN

Studie bude rozdělena na dvě části část A a část B.

Část A

• Při zápisu bude provedena průřezová studie metabolického profilu s podrobným fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením a určitými specifickými testy na nealkoholovou steatohepatitidu.
• Při registraci budou zahrnuty následující vlastnosti:
• Předchozí anamnéza diabetu, hypertenze, dyslipidémie, onemocnění koronárních tepen.
• Věk, pohlaví, váha, výška, BMI (index tělesné hmotnosti), obvod pasu a boků.
• USG břicha
• LFT
• Glukóza nalačno, postprandiální hladina cukru v krvi/orální GTT (glukózový toleranční test)
• Hladina inzulínu nalačno
• C-peptid nalačno
• HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment – ​​inzulinová rezistence)
• Lipidový profil nalačno
• TNF-α nalačno
• Adiponektin nalačno
• Leptin na lačno
• Biopsie jater
• Pas bude měřen měkkou páskou u stojících subjektů uprostřed mezi nejnižším žebrem a kyčelní páteří.
• BMI každého pacienta bude vypočteno.
• Štíhlý pacient bude definován jako BMI 18,5-22,9 kg/m2
• Nadváha ≥ 23- 24,9 kg/m2
• Obézní jako ≥ 25 kg/m2

• Štíhlý pacient bude dále kategorizován jako

  1. Normální obvod pasu (< 90 cm pro muže, < 80 cm pro ženy)
  2. Abnormální obvod pasu (více než výše uvedená kritéria)

• Inzulinová rezistence bude vypočítána pomocí HOMA-IR

  • Sérový inzulín nalačno (μIU/ml) x Sérová glukóza nalačno (mmol/l) ÷ 22,5 HOMA-IR >2 bude považována za inzulínovou rezistenci.
• TNF-α, adiponektin a leptin budou měřeny metodou ELISA za použití standardních souprav.
• Biopsie jater bude analyzována patologem v době zařazení do studie. Histologické hlášení bude provedeno metodou uvedenou Bruntem et al.23

Část B.

Bude provedena prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající účinnost pentoxyfylinu oproti pioglitazonu.

Celkem bude zařazeno 40 pacientů s NASH (štíhlých a obézních). Všem bude doporučen dietní a cvičební protokol. Dvacet pacientů bude randomizováno k podávání pentoxifylinu v dávce 1200 mg/den ve 3 dílčích dávkách. Dalších dvacet pacientů dostane pioglitazon v dávce 30 mg/den. Subjekty budou náhodně přiřazeny k podávání buď pentoxifylinu nebo pioglitazonu (randomizace bude generována počítačem). Pacienti budou sledováni jaterní biochemií v měsíčních intervalech po dobu prvních 3 měsíců a následně v intervalu 3 měsíců. .Jaterní biopsie bude opakována na konci 6. měsíce terapie. Patolog bude zaslepený k léku podávanému pacientům s NASH.

Nežádoucí účinky spojené s pentoxifylinem a pioglitazonem budou zjišťovány a zaznamenány při následných návštěvách. Známé vedlejší účinky pentoxiphyllinu jsou nauzea, bolest hlavy, zvracení, dyspepsie, nadýmání, návaly horka, vertigo a gastroezofageální reflux a vedlejší účinky pioglitazonu jsou myalgie, přírůstek hmotnosti a edém pedálů.

KONCOVÝ BOD STUDIE

1. Opakované metabolické parametry a jaterní biopsie budou provedeny na konci 6. měsíce.
2. Zlepšení o 50 % nebo normalizace aminotransferázy na konci studie bude porovnáno s výchozí hodnotou.
3. Histologie bude porovnána s opakovanou jaterní biopsií.