Pentossifillina contro pioglitazone nella steatoepatite non alcolica (NASH) (NASH)

Saranno arruolati un totale di 40 pazienti con NASH comprovata da biopsia.

Criterio di inclusione

• USG addominale che mostra fegato diffusamente ecogeno indicativo di infiltrazione grassa del fegato.
• ALT > 1,2 volte il limite superiore del normale per > 6 mesi. (almeno tre letture a distanza di un mese)
• Biopsia epatica che mostra steatosi che colpisce > 10% degli epatociti con attività necroinfiammatoria, epatociti gonfi e/o fibrosi.

Criteri di esclusione

• Assunzione di alcol superiore a 20 g/settimana
• Evidenza di epatite virale/autoimmune
• PBC (cirrosi biliare primitiva)
• Ostruzione biliare
• Malattia di Wilson
• Emcromatosi
• Cirrosi scompensata

• Ingestione di farmaci dei seguenti farmaci per un periodo superiore a 4 settimane nelle ultime 6 settimane

  • Amiodarone
  • Metotrexato
  • Peresilina
  • Glucocorticoidi
  • Estrogeni
  • Tamoxifene
  • Nifedipina
  • Diltiazem
  • Tamoxifene
• DM Tipo I

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Lo studio sarà suddiviso in due parti Parte A e Parte B.

Parte A

• All'arruolamento verrà effettuato uno studio trasversale del profilo metabolico con un esame fisico dettagliato e indagini di laboratorio e alcuni test specifici per la steatoepatite non alcolica.
• Al momento dell'iscrizione saranno incluse le seguenti caratteristiche-
• Storia precedente di diabete, ipertensione, dislipidemia, malattia coronarica.
• Età, sesso, peso, altezza, BMI (indice di massa corporea), circonferenza vita e fianchi.
• USG addome
• LFT
• Glicemia a digiuno, glicemia postprandiale/GTT orale (test di tolleranza al glucosio)
• Livello di insulina a digiuno
• Peptide C a digiuno
• HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment-resistenza all'insulina)
• Profilo lipidico a digiuno
• Digiuno TNF-α
• Adiponectina a digiuno
• Leptina a digiuno
• Biopsia epatica
• La vita sarà misurata con nastro morbido su soggetti in piedi a metà strada tra la costola più bassa e la spina iliaca.
• Verrà calcolato il BMI di ogni paziente.
• Il paziente magro sarà definito come BMI di 18,5-22,9 kg/m2
• Sovrappeso come ≥ 23-24,9 kg/m2
• Obesi come ≥ 25 kg/m2

• Il paziente magro sarà ulteriormente classificato come

  1. Circonferenza vita normale (< 90 cm per gli uomini, < 80 cm per le donne)
  2. Circonferenza della vita anormale (più dei criteri sopra menzionati)

• La resistenza all'insulina sarà calcolata da HOMA-IR

  • Insulina sierica a digiuno (μIU/ ml) x Glicemia a digiuno (mmol/l) ÷ 22,5 HOMA-IR >2 sarà considerata come insulino-resistenza.
• TNF-α, adiponectina e leptina saranno misurati con metodo ELISA utilizzando kit standard.
• La biopsia epatica sarà analizzata dal patologo al momento dell'arruolamento nello studio. La refertazione istologica sarà effettuata con il metodo fornito da Brunt et al.23

Parte B.

Verrà condotto uno studio prospettico randomizzato controllato che confronta l'efficacia della pentossifillina rispetto al pioglitazone.

Verranno arruolati un totale di 40 pazienti NASH (magri e obesi). Tutti saranno consigliati protocollo dietetico ed esercizio fisico. Venti pazienti saranno randomizzati per ricevere pentossifillina in una dose di 1200 mg/giorno in 3 dosi divise. Altri venti pazienti riceveranno Pioglitazone in una dose di 30 mg/giorno. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere pentossifillina o pioglitazone (la randomizzazione sarà generata dal computer). I pazienti saranno seguiti con biochimica epatica a intervalli mensili per i primi 3 mesi e successivamente a intervalli di 3 mesi. La biopsia epatica sarà ripetuta alla fine dei 6 mesi di terapia. Il patologo sarà accecato dal farmaco somministrato ai pazienti con NASH.

Gli eventi avversi associati a pentossifillina e pioglitazone saranno indagati e registrati durante le visite di follow-up. Gli effetti collaterali noti della pentoxifillina sono nausea, mal di testa, vomito, dispepsia, gonfiore, vampate di calore, vertigini e reflusso gastroesofageo e quelli del pioglitazone sono mialgia, aumento di peso ed edema ai piedi.

PUNTO DI FINE DELLO STUDIO

1. Ripetere i parametri metabolici e la biopsia epatica verranno eseguiti alla fine di 6 mesi.
2. Il miglioramento del 50% o la normalizzazione dell'aminotransferasi alla fine dello studio sarà confrontato con il basale.
3. L'istologia verrà confrontata con la biopsia epatica ripetuta.