재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자의 일배체 자연살해(NK) 세포

실험 요법:

NK 세포는 면역 체계(질병 및 감염과 자연적으로 싸우는 신체 세포)의 일부입니다. NK 세포는 때때로 종양 세포를 파괴할 수 있으며, NK 세포가 인간 백혈구 항원(HLA)이라고 하는 특정 단백질에 대해 "부적합"할 때 종양 세포를 더 잘 파괴할 수 있습니다. 이는 공여자와 수혜자의 HLA 유형을 살펴보고 공여자의 NK 세포에 있는 다른 특화된 단백질(킬러 면역글로불린 수용체[KIR]이라고 함)을 확인하여 확인할 수 있습니다.

기증자의 혈액에서 NK 세포를 채취한 다음 CliniMACS 장치라는 실험 장치를 사용하여 처리합니다. 이 장치는 특수 자석을 사용하여 기증자의 나머지 백혈구에서 NK 세포를 분리하도록 설계되었습니다. 수혜자(참여하기로 선택한 경우 귀하)에게 주입되기 전에 수집된 NK 세포는 NK 세포의 살상 능력을 활성화하기 위해 인터루킨-2(IL-2)라는 연구 약물로 처리됩니다. 또한 주입 후 NK 세포가 생존하고 수가 증가할 수 있도록 돕기 위해 IL-2 주사를 받게 됩니다.

스크리닝 테스트:

이 연구에 대한 치료를 시작하기 전 28일 이내에 귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는지 연구 의사가 결정하는 데 도움이 되는 "선별 검사"를 받게 됩니다. 다음 테스트가 수행됩니다.

• 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인 및 생검을 시행합니다. 골수 생검 채취 및 흡인을 위해 엉덩이뼈의 최대 2개 부위를 마취제로 마취하고 바늘을 통해 소량의 골수와 뼈를 채취합니다.
• 질병 상태에 대한 또 다른 확인을 위해 목, 부비동, 가슴, 위 부위(복부), 엉덩이 부위(골반) 및 뇌에 대한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔이 필요할 것입니다.
• 의사가 필요하다고 생각하는 경우, 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔, 요오드-131-메타요오도벤질구아니딘(MIBG-주사된 방사성 물질을 사용하는 검사)과 같은 표준/일상 검사로도 질병의 상태를 확인합니다. 종양을 찾기 위한 특수 스캐너) 및/또는 뼈 스캔.
• 심박수와 혈중 산소 수치를 측정하기 위해 맥박 산소 측정 검사를 받게 됩니다. 이 검사는 약 1분 동안 손가락에 대고 있는 빨래집게 모양의 장치를 사용합니다.
• 활력 징후(혈압, 심박수, 체온 및 호흡수) 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.
• 일상적인 검사와 질병(인간 면역결핍 바이러스[HIV]과 같은 감염)을 확인하기 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다. 모든 질병에 대한 이 검사의 결과를 알려드립니다. 이러한 감염 중 하나가 있는 경우 이 연구에 참여하지 못할 수 있습니다.
• 질병 상태를 확인하기 위한 다른 일상적인 검사를 위해 소변 또는 혈액 4티스푼을 추가로 채취할 수도 있습니다.
• 혈액(최대 6테이블스푼)을 채취하여 HLA 및 KIR 유형 검사에 사용하고 귀하와 기증자에게 이 검사 결과를 알려줍니다.
• 아이를 가질 수 있는 여성은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다(위에서 설명한 혈액 샘플의 일부 또는 추가 1티스푼).

이러한 스크리닝 테스트는 귀하가 계속해서 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 본 연구를 위한 추가 NK 세포 주입 전에 반복되어야 합니다. 이에 대해서는 아래에서 자세히 설명합니다.

적격 기부자 식별:

연구 대상이 되려면 HLA 유전자의 절반을 공유해야 하는 귀하의 친척은 그의 KIR 분자가 기증자의 NK 세포가 귀하의 종양 세포를 표적으로 삼는 데 도움이 되어야 한다고 생각하는 "불일치"가 있는지 알아보기 위해 테스트를 받게 됩니다. 몸.

기증자의 혈액은 또한 NK 세포 주입 중에 귀하에게 감염을 전염시킬 가능성을 방지하기 위해 검사됩니다.

기증자의 혈액 샘플은 연구원들이 주입된 NK 세포가 수혜자의 몸에서 얼마나 오래 생존하고 기능하는지 추적하는 데 사용될 향후 테스트를 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 주입 후 세포 추적을 돕기 위해 연구자들은 귀하가 여성 수용자인 경우 기증자가 남성이어야 하고 남성 수용자인 경우 기증자가 여성이어야 한다는 것을 선호합니다(요구하지는 않음).

컨디셔닝 단계:

귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 선별 테스트 후 4주 이내에 이 연구의 "컨디셔닝" 단계를 시작하게 됩니다. 6일 동안 주입된 NK 세포의 생존을 돕기 위해 면역 체계를 약화시키는 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 화학 요법을 받은 다음 시클로포스파마이드가 유발할 수 있는 부작용으로부터 방광을 보호하기 위해 메스나를 받게 됩니다.

시클로포스파미드, 플루다라빈 및 메스나는 유치 카테터(팔이나 가슴을 통해 터널처럼 정맥에 남아 있는 튜브)를 통해 주입하는 것이 바람직합니다. 유치 카테터가 이미 있는 경우 새 카테터를 배치할 필요가 없습니다. 그러나 새 카테터가 필요한 경우 배치에 대한 별도의 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

컨디셔닝 일정은 다음과 같습니다.

-NK 세포 주입 6일 전부터(Day -6으로 간주), Day -2까지 하루에 한 번 약 30분에 걸쳐 정맥으로 플루다라빈을 투여합니다.

-5일과 -4일에는 매번 약 2시간에 걸쳐 정맥을 통해 시클로포스파미드를 투여받게 됩니다.

- -5일과 -4일에 하루에 5번, 매회 약 15분에 걸쳐 정맥을 통해 메스나를 받게 됩니다.

NK 세포의 주입:

0일째에 정맥을 통해, 바람직하게는 유치 카테터를 통해 NK 세포를 받게 됩니다. 의사는 주입할 NK 세포의 양을 결정하여 주입 지속 시간에 영향을 주지만 일반적으로 1시간 미만 지속됩니다.

주입된 세포에 대한 알레르기 반응(예: 발열 및 오한)을 예방하기 위해 15-30분에 걸쳐 Benadryl(디펜히드라민)을 정맥으로 투여하고 Tylenol(아세트아미노펜)을 경구 투여합니다. 또한 신장 손상의 위험을 줄이기 위해 정맥으로 수액을 공급받게 됩니다.

귀하 또는 간병인은 IL-2 주사를 직접 수행하는 방법에 대해 교육을 받을 것입니다. 이 약물은 3주 동안 9회 피하 주사됩니다.

의사가 귀하가 0일차에 NK 세포 주입을 받을 자격이 없다고 결정하면 기증자의 NK 세포를 받지 않고 연구에서 제외됩니다. 수집된 NK 세포는 버려집니다.

NK 세포 생존 측정을 위한 혈액 검사:

혈액(매회 최대 4티스푼)을 채취하여 NK 세포가 체내에서 얼마나 오래 생존하는지 확인합니다. 이 혈액은 0일(NK 세포 주입 전과 2시간 후)과 2, 7, 14, 21, 28일에 채혈합니다. (질병이 악화되거나 주입된 NK 세포가 더 이상 보이지 않으면 이 채혈 일정이 더 일찍 중단될 수 있습니다.)

가능한 추가 NK 세포 주입:

신경모세포종이 반응하고 NK 세포로 인해 참을 수 없는 새로운 부작용을 겪지 않았다면 NK 세포 1회 추가 주입을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 그렇다면 나머지 연구 절차는 이전과 동일할 것입니다(귀하의 적격성을 결정하기 위한 선별 검사, 기증자가 여전히 적격이어야 한다는 요구 사항, 화학 요법을 통한 컨디셔닝 단계, IL-2 주사 및 혈액 검사). . 여전히 자격이 있는 경우 이전과 동일한 기증자를 사용해야 합니다.

입원:

부작용을 모니터링할 수 있도록 -6일부터 NK 세포 주입 후까지(또는 의학적으로 필요한 경우 더 오래) 병원에 있어야 합니다.

후속 방문:

최종 NK 세포 주입 후 처음 3주 동안 일주일에 최소 3회 후속 방문을 위해 다시 방문하게 됩니다. 그런 다음 약 +28일과 마지막 NK 세포 주입 후 3개월 후에 후속 방문을 위해 다시 방문하게 됩니다. 3개월 방문 후 마지막 NK 세포 주입 후 1년까지 3개월마다 후속 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받게 됩니다. 다음은 각 방문 시 수행할 일정입니다.

• 주입 후 초기 3주(주당 3회):
• 병력의 모든 변경 사항이 기록되고 신체 검사가 수행됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(최대 2큰술)을 채취합니다.

28일째, 주입 방문 후 3, 6, 9 및 12개월:

• 병력의 모든 변경 사항이 기록되고 신체 검사가 수행됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(최대 2큰술)을 채취합니다.
• 질병 상태를 확인하기 위한 다른 일상적인 검사를 위해 소변 또는 혈액 4티스푼을 추가로 채취할 수 있습니다.
• 목, 부비동, 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔이 수행될 것이며, 연구 의사가 필요하다고 느끼는 경우 뇌의 CT도 수행될 수 있습니다.

MIBG 스캔은 과거에 종양이 MIBG 스캔에서 양성이거나 의사가 필요하다고 느끼는 경우 수행할 수 있습니다.

-골수 생검/흡인은 첫 달에 한 번 수행할 수 있으며 연구를 시작할 때 골수에 신경모세포종이 있거나 의사가 필요하다고 느끼는 경우 방문할 때마다 수행할 수 있습니다.

PET 스캔 및/또는 뼈 스캔은 2개월 또는 3개월에 언젠가 수행될 수 있으며 의사가 필요하다고 느끼는 경우 6-12개월에 다시 수행할 수 있습니다.

이것은 조사 연구입니다. 시클로포스파미드, 플루다라빈, 메스나 및 IL-2는 상업적으로 이용 가능하지만 신경모세포종에 사용하도록 FDA 승인을 받지는 않았습니다. 피부 아래에 IL-2를 주입하는 것은 NK 세포 생산을 증가시키는 용도로 FDA 승인을 받지 못했습니다. CliniMACS 장치는 상업적으로 이용 가능하지 않거나 FDA 승인을 받지 않았습니다. 신경아세포종 환자에게 NK 세포를 주입하는 것도 실험적인 것으로 간주됩니다. 현재 이 목적을 위해 NK 세포 주입과 CliniMACS 장치는 연구에만 사용되고 있습니다.

최대 10명의 수혜자와 10명의 기증자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.