Haploidentyczne komórki naturalnych zabójców (NK) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym

Terapia eksperymentalna:

Komórki NK są częścią układu odpornościowego (komórki w organizmie, które naturalnie zwalczają choroby i infekcje). Komórki NK mogą czasami niszczyć komórki nowotworowe i mogą być lepsze w niszczeniu komórek nowotworowych, gdy komórki NK są „niedopasowane” pod względem pewnych białek zwanych ludzkimi antygenami leukocytarnymi (HLA). Można to określić, obserwując typy HLA dawcy i biorcy oraz sprawdzając obecność innych wyspecjalizowanych białek w komórkach NK dawcy (zwanych receptorami zabójczych immunoglobulin [KIR]).

Komórki NK zostaną pobrane z krwi dawcy, a następnie przetworzone za pomocą eksperymentalnego urządzenia zwanego urządzeniem CliniMACS. To urządzenie jest przeznaczone do oddzielania komórek NK od reszty krwinek białych pobranych od dawcy za pomocą specjalnego magnesu. Przed podaniem biorcy (ciebie, jeśli zdecydujesz się wziąć udział), pobrane komórki NK zostaną potraktowane badanym lekiem o nazwie interleukina-2 (IL-2), aby spróbować aktywować zdolność zabijania komórek NK. Otrzymasz również zastrzyki z IL-2, aby pomóc komórkom NK przetrwać po infuzji i ewentualnie zwiększyć ich liczbę.

Testy przesiewowe:

W ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania będziesz mieć „badania przesiewowe”, które pomogą lekarzowi prowadzącemu badanie zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Przeprowadzone zostaną następujące testy:

• Aby sprawdzić stan choroby, zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego i biopsja. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego i aspirację, do 2 obszarów kości biodrowej znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego i kości pobiera się igłą.
• Aby ponownie sprawdzić stan choroby, najprawdopodobniej będziesz potrzebować tomografii komputerowej (CT) szyi, zatok, klatki piersiowej, okolicy brzucha (brzucha) i okolicy bioder (miednicy) oraz mózgu.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, stan choroby zostanie również sprawdzony za pomocą standardowych/rutynowych badań, takich jak pozytonowa tomografia emisyjna (PET), jod-131-metajodobenzyloguanidyna (MIBG – test wykorzystujący wstrzyknięty materiał radioaktywny) i specjalny skaner do lokalizacji guza) i/lub scyntygrafia kości.
• Aby zmierzyć tętno i poziom tlenu we krwi, będziesz mieć test pulsoksymetryczny. Ten test wykorzystuje urządzenie w kształcie spinacza do bielizny, które zakłada się na palec przez około minutę.
• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i częstość oddechów).
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i w celu wykrycia chorób (zakażeń, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV]). Zostaniesz poinformowany o wynikach tego testu na wszelkie choroby. Jeśli masz jedną z tych infekcji, prawdopodobnie nie będziesz mógł uczestniczyć w tym badaniu.
• Mocz lub dodatkowe 4 łyżeczki krwi można również pobrać do innych rutynowych badań w celu sprawdzenia stanu choroby.
• Krew (do 6 łyżek stołowych) zostanie pobrana i wykorzystana do badania typu HLA i KIR, a Ty i dawca zostaniecie poinformowani o wynikach tego testu.
• Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy (w ramach opisanej powyżej próbki krwi lub ewentualnie dodatkowo 1 łyżeczka).

Te testy przesiewowe należy również powtórzyć przed dodatkowym wlewem komórek NK w tym badaniu, aby sprawdzić, czy nadal kwalifikujesz się do jego otrzymania. Zostanie to opisane poniżej.

Identyfikacja uprawnionego dawcy:

Twój krewny, który musi mieć połowę twoich genów HLA, aby kwalifikować się do badania, zostanie przetestowany, aby sprawdzić, czy jego cząsteczka KIR ma „niezgodność”, która według naukowców powinna pomóc komórkom NK dawcy w ukierunkowaniu komórek nowotworowych w twoim ciało.

Krew dawcy zostanie również przebadana, aby zabezpieczyć się przed możliwością przeniesienia infekcji podczas infuzji komórek NK.

Próbki krwi dawcy zostaną wykorzystane do pomocy naukowcom w opracowaniu przyszłych testów, które posłużą do śledzenia, jak długo komórki NK, którym podano infuzję, przeżywają i funkcjonują w organizmach biorców. Aby pomóc w śledzeniu komórek po infuzji, badacze preferują (ale nie wymagają), aby w przypadku kobiety-biorcy dawcą był mężczyzna, a w przypadku mężczyzny-biorcy dawcą była kobieta.

Faza kondycjonowania:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, rozpoczniesz fazę „kondycjonowania” tego badania w ciągu 4 tygodni po badaniach przesiewowych. W ciągu 6 dni będziesz otrzymywać chemioterapię z cyklofosfamidem i fludarabiną w celu osłabienia układu odpornościowego, aby wspomóc przeżycie podanych komórek NK, a następnie mesnę w celu ochrony pęcherza moczowego przed działaniami niepożądanymi, które może powodować cyklofosfamid.

Cyklofosfamid, fludarabina i mesna będą korzystnie podawane przez założony na stałe cewnik (rurka, która pozostaje w żyle, np. tunelowana w ramieniu lub przez klatkę piersiową). Jeśli masz już założony cewnik na stałe, nie będziesz musiał zakładać nowego. Jeśli jednak potrzebny jest nowy cewnik, zostaniesz poproszony o podpisanie oddzielnego formularza świadomej zgody na jego umieszczenie.

Harmonogram kondycjonowania jest następujący:

-Począwszy od 6 dni przed infuzją komórek NK (uważany za dzień -6) i raz dziennie do dnia -2, będziesz otrzymywać fludarabinę dożylnie przez około 30 minut.

W dniach -5 i -4 pacjent będzie otrzymywać cyklofosfamid dożylnie, każdorazowo przez około 2 godziny.

-Pięć razy dziennie w dniach -5 i -4 będziesz otrzymywać mesnę do żyły, za każdym razem przez około 15 minut.

Infuzja komórek NK:

W dniu 0 komórki NK zostaną podane dożylnie, najlepiej przez założony na stałe cewnik. Lekarz zdecyduje, jaka ilość komórek NK zostanie podana, co wpłynie na czas trwania infuzji, ale zwykle trwa ona krócej niż 1 godzinę.

Aby zapobiec reakcji alergicznej na podane komórki (takiej jak gorączka i dreszcze), otrzymasz Benadryl (difenhydraminę) dożylnie przez 15-30 minut i Tylenol (acetaminofen) doustnie. Otrzymasz również płyny dożylnie, aby zmniejszyć ryzyko uszkodzenia nerek.

Ty lub opiekun zostaniecie przeszkoleni w zakresie samodzielnego wykonywania wstrzyknięć IL-2. Lek ten zostanie wstrzyknięty pod skórę w 9 dawkach w ciągu 3 tygodni.

Jeśli lekarz zdecyduje, że nie kwalifikujesz się do otrzymania infuzji komórek NK w dniu 0, zostaniesz wycofany z badania bez otrzymania komórek NK dawcy. Zebrane komórki NK zostaną wyrzucone.

Badanie krwi do pomiaru przeżywalności komórek NK:

Krew (do 4 łyżeczek za każdym razem) zostanie pobrana i zbadana, aby zobaczyć, jak długo komórki NK przetrwają w twoim ciele. Krew ta zostanie pobrana w dniu 0 (przed infuzją komórek NK i ponownie 2 godziny później) oraz w dniach 2, 7, 14, 21 i 28. (Możliwe, że ten harmonogram pobierania krwi zostanie zatrzymany wcześniej, jeśli choroba się pogorszy lub komórki NK, które zostały podane w infuzji, nie będą już widoczne).

Możliwy dodatkowy wlew komórek NK:

Jeśli nerwiak niedojrzały zareaguje i nie wystąpił u Ciebie nowy, nie do zniesienia efekt uboczny związany z komórkami NK, możesz kwalifikować się do otrzymania 1 dodatkowego wlewu komórek NK. Jeśli tak, pozostałe procedury badania byłyby takie same jak poprzednio (badania przesiewowe w celu określenia, czy kwalifikujesz się, wymóg, aby dawca nadal się kwalifikował, faza kondycjonowania z chemioterapią, zastrzyki z IL-2 i badania krwi) . Musisz użyć tego samego dawcy, co poprzednio, jeśli nadal się kwalifikuje.

Hospitalizacja:

Abyś mógł być monitorowany pod kątem działań niepożądanych, będziesz musiał pozostać w szpitalu od dnia -6 do zakończenia infuzji komórek NK (lub dłużej, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia).

Wizyty kontrolne:

Po ostatniej infuzji komórek NK będziesz przychodzić na wizyty kontrolne co najmniej 3 razy w tygodniu przez pierwsze 3 tygodnie. Następnie powrócisz na wizyty kontrolne około dnia +28 i ponownie 3 miesiące po ostatnim wlewie komórek NK. Po 3-miesięcznej wizycie będziesz proszony o wizyty kontrolne co 3 miesiące aż do roku po ostatnim wlewie komórek NK. Poniżej znajduje się harmonogram tego, co zostanie zrobione podczas każdej wizyty:

• Pierwsze 3 tygodnie po infuzji (3 razy w tygodniu):
• Wszelkie zmiany w Twojej historii medycznej zostaną zapisane i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (do 2 łyżek stołowych).

Dzień 28, w 3, 6, 9 i 12 miesięcy po wizytach infuzyjnych:

• Wszelkie zmiany w Twojej historii medycznej zostaną zapisane i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (do 2 łyżek stołowych).
• Można pobrać mocz lub dodatkowe 4 łyżeczki krwi do innych rutynowych badań w celu sprawdzenia stanu choroby.
• Wykonane zostaną tomografia komputerowa szyi, zatok, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, a jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, można również wykonać tomografię komputerową mózgu.

Badanie MIBG można wykonać, jeśli guz był dodatni w badaniu MIBG w przeszłości lub jeśli lekarz uzna to za konieczne.

-Biopsję/aspirację szpiku kostnego można wykonać raz w pierwszym miesiącu, a następnie można ją wykonać podczas każdej wizyty, jeśli w momencie rozpoczęcia badania występował u Ciebie nerwiak niedojrzały lub jeśli lekarz uzna to za konieczne.

Badanie PET i/lub scyntygrafię kości można wykonać w 2. lub 3. miesiącu i ponownie w 6. -12. miesiącu, jeśli lekarz uzna to za konieczne.

To jest badanie eksperymentalne. Cyklofosfamid, fludarabina, mesna i IL-2 są dostępne w handlu, ale nie zostały zatwierdzone przez FDA do stosowania w nerwiaku niedojrzałym. Wstrzykiwanie IL-2 pod skórę nie jest zatwierdzone przez FDA do stosowania w zwiększaniu produkcji komórek NK. Urządzenie CliniMACS nie jest dostępne na rynku ani zatwierdzone przez FDA. Za eksperymentalne uważa się również podawanie komórek NK pacjentom z nerwiakiem niedojrzałym. W tej chwili iw tym celu infuzje komórek NK i urządzenie CliniMACS są wykorzystywane wyłącznie w celach badawczych.

W badaniu weźmie udział maksymalnie 10 biorców i 10 dawców. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.