저체중 출생아의 유전적 변이와 미숙아 질환에 대한 감수성 (CLD)

미숙아 만성 폐질환(CLD)은 초저체중아(VLBW) 영아(<1500gms)의 30-40%에서 진단되며 이 집단에서 사망 및 장기 이환율의 주요 원인으로 남아 있습니다. 괴사성 소장결장염(NEC), 패혈증, 동맥관 개존증(PDA) 및 심실내 출혈(IVH)과 같은 다른 질병도 이 인구의 사망률과 이환율에 기여합니다. NEC, CLD 및 패혈증의 발병 기전에서 중심 교리는 각각 장, 폐 및 전신 손상을 유발하는 위험 요인이 있는 경우 미생물 병원균이 제기하는 문제를 극복하기 위한 숙주 게놈 조절 면역 방어의 실패입니다. Toll like receptors(TLRs)는 선천 면역 체계의 인식 및 이펙터 암 역할을 하는 병원체 인식 수용체입니다. 미숙아는 주로 숙주 방어를 위해 타고난 면역 체계에 의존하기 때문에 우리의 가설은 TLR의 저형 유전적 변이가 CLD 및 패혈증과 같은 미숙아 질병에 대한 감수성을 증가시킬 것이라는 것입니다. 폐는 사이토카인, 마이크로 RNA(miRNA) 또는 혈액 및 기관 흡인물과 같은 생물학적 유체로 분비되는 펩타이드와 같은 바이오마커의 수준에 반영될 수 있습니다. 염증의 위험을 증가시키거나 복구 및 성장을 감소시키는 유전적 변이는 또한 이러한 바이오마커의 변화된 수준과 연관될 가능성이 있습니다. 바이오마커와 유전적 변이를 함께 측정하면 이러한 미숙아 합병증의 조기 예측 인자의 정확도를 높일 수 있습니다. 체액 내 바이오마커 측정은 현재 유전자 시퀀싱보다 짧은 처리 시간으로 수행할 수 있습니다. 바이오마커는 또한 질병의 중증도 및 치료에 대한 반응의 종단적 변화를 제공할 수 있습니다. 최신 다중 분석법을 사용하면 매우 적은 양의 체액에서 바이오마커 수준을 측정할 수 있습니다. 이러한 상호보완적 강점으로 인해 미숙아의 조기 식별 및 질병 진행 평가를 위한 유전자 시퀀싱 및 바이오마커 감지가 이상적인 1-2 접근법이 됩니다. 우리의 가설은 네 가지 특정 목표로 VLBW 영아에서 테스트될 것입니다. CLD 위험 증가; (2) TLR4, TLR2, TLR9, MyD88 및 기타 선천적 면역 유전자의 새로운 유전적 변이가 조산아에서 CLD 또는 기타 질병의 위험을 증가시키는 경우 DNA 시퀀싱으로 감지하기 위해; (3) 다른 복구 및 성장 유전자의 변이가 CLD, NEC 또는 패혈증 또는 PDA 또는 IVH와 같은 미숙아에 영향을 미치는 질병에 대한 감수성을 변경하는지 여부를 유전자 서열 접근법으로 확인하기 위해; (4) 동일한 혈액 샘플의 혈청 내 사이토카인, miRNA 및 기타 바이오마커 수준의 변화가 미숙아 질환의 위험을 인식하는 데 추가적인 예측 가치를 제공할 수 있는지 여부. CLD(임신 후 36주에 산소 요구량), NEC, 패혈증, PDA 또는 IVH가 발생하는 VLBW 영아가 케이스로 제공되는 반면 관심 질병이 발생하지 않는 VLBW 영아는 대조군으로 제공됩니다. 동의를 얻은 후 DNA 분석을 위해 유치 카테터 또는 힐 스틱을 통해 등록된 영아로부터 0.5cc의 혈액 샘플을 채취합니다. TLR4(Asp299Gly, Thr399Ile) TLR2(Arg753Gln) 및 TLR5(Arg392STOP) SNP는 상업적으로 이용 가능한 프라이머를 사용하여 다중 단일 염기 확장 기반 기술을 사용하여 평가됩니다. 이러한 관심 유전자의 새로운 유전적 변이와 NEC와 관련이 있는 것으로 제안된 기타 변이는 기존 Sanger 또는 차세대 DNA 시퀀싱을 사용하여 감지됩니다. 혈청은 DNA 분리를 위해 얻은 동일한 혈액 샘플에서 분리됩니다. 바이오마커 측정을 위해 두 번째 0.5cc 혈액 샘플을 채취합니다. 혈청 내 바이오마커 수준은 사이토카인에 대한 다중 EIA, miRNA 프로필에 대한 시퀀싱 및 관심 펩티드 수준(VEGF, 안지오포이에틴-2 및 Nogo-B 펩티드)에 대한 ELISA를 사용하여 분석할 것입니다. 이점에는 이 집단에서 CLD, NEC, 패혈증, PDA 또는 IVH를 예방하기 위한 위험 기반 예방 및 치료 전략의 개발 가능성이 포함됩니다.