재발성 및 불응성 다발성 골수종 및 다양한 신기능 정도를 가진 환자에서 카르필조밉의 안전성 및 약동학 연구
2017년 4월 28일 업데이트: Amgen
재발성 및 불응성 다발성 골수종 및 다양한 신기능 정도를 가진 피험자에서 카르필조밉의 안전성 및 약동학에 대한 2상 연구
이 연구의 목적은 다발성 골수종(MM) 환자에서 카르필조밉에 대한 신장애의 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California- San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Cornell University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
- 만 18세 이상의 남녀
- 다발성 골수종
- 최소 2개의 이전 치료 요법(자가 줄기 세포 이식 및 유지를 포함하는 유도 요법은 단일 요법으로 간주됨)을 받은 후 문서화된 재발 또는 진행성 질병(PD)이며, 적어도 하나의 요법에 대해 최소 반응 이상을 달성해야 합니다.
다음 중 하나 이상으로 표시되는 현재 측정 가능한 질병:
- 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
- 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10mg/dL(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 2배 미만이고 ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제)가 ULN의 3배 미만인 적절한 간 기능
- 총 백혈구(WBC) 수치 ≥ 2,000/mm³
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm³
헤모글로빈 ≥ 7gm/dL
- 피험자는 기관 지침에 따라 적혈구(RBC) 수혈 또는 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴으로 지지 요법을 받을 수 있습니다.
- 혈소판 수 ≥ 30,000/ mm³
- 가임 여성 피험자는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 약물의 마지막 투여 중 및 이후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성(45세 이상, 1년 이상 무월경) 및 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트가 면제됩니다.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 프레드니손 ≥ 20mg/일과 동등한 용량의 글루코코르티코이드 요법
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
- 형질 세포 백혈병
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 내의 항체 요법을 포함하여, 상기 정의된 바와 같은 스테로이드 요법 용량을 포함하는 승인된 또는 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법
- 첫 투여 전 3주 이내의 방사선 요법 또는 면역 요법; 첫 번째 투여 전 1주 이내에 국소 방사선 요법
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 조사 치료 연구에 참여
- 이전 카르필조밉 치료
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술
- 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III - IV), 증상이 있는 허혈, 전도 이상 또는 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 동안의 심근 경색
- 조절되지 않는 고혈압
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 급성 활동성 감염의 최근 병력
- 알려진 또는 의심되는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 알려진 HIV 혈청양성
- 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염
- a) 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, b) 자궁경부의 상피내암종, 또는 c) 전립선암 < 안정적인 전립선 특이 항원(PSA) 수준을 갖는 글리슨 등급 7을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
- 조사자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 질병 또는 상태
- 첫 번째 투여 시점 및/또는 등록 전 14일 이내에 심각한 신경병증(3등급, 4등급 또는 통증이 있는 2등급)
- 예를 들어 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인해 필요한 구강 수분 공급 및 정맥 수분 공급 프로그램이 금기인 피험자
- 일상적인 흉강천자가 필요한 흉막 삼출액 또는 일상적인 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자
- 덱사메타손 또는 알로푸리놀 투여에 대해 알려진 금기 사항이 있는 피험자
- 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 과립구- 및 과립구/대식세포-콜로니 자극 인자(G-CSF 및 GM-CSF) 수령
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 페길화된 G-CSF 수령
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 RBC 및 혈소판 수혈
- 알려진 또는 의심되는 심장 아밀로이드증이 있는 피험자
- 골수이형성 증후군이 있는 피험자
- 복막 투석을 받는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉
카르필조밉(15mg/m²)을 최대 12주기 동안 반복된 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 정맥(IV) 투여했습니다. 15mg/m² 용량이 허용되는 경우 주기 2에서 시작하여 용량을 20mg/m²로 증가시킬 수 있습니다. 20mg/m²가 허용되는 경우 주기 3 또는 후속 주기에서 27mg/m²까지 추가 용량 증량을 허용했습니다. . |
카르필조밉은 약 10mL/분의 속도로 정맥내(IV) 투여되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1의 1일차에 카르필조밉의 제거(CL)
기간: 주기 1, 투약 전 1일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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카르필조밉의 혈장 농도는 검증된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(LC MS/MS) 방법으로 측정했습니다.
정량 하한(LLOQ)은 0.300ng/mL였습니다.
LLOQ(BLQ) 미만인 농도 값은 0으로 설정되었습니다.
비구획 방법을 사용하여 카르필조밉의 개별 혈장 농도로부터 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
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주기 1, 투약 전 1일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1의 15일차에 카르필조밉의 제거(CL)
기간: 주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2의 15일차에 카르필조밉의 제거(CL)
기간: 주기 2, 15일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2, 15일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1의 1일차에 Carfilzomib의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 주기 1, 1일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 1일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1의 15일차에 카르필조밉의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2의 15일차에 카르필조밉의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1의 1일차에 카르필조밉에 대해 무한대로 외삽된 혈장 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 주기 1, 1일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 1일, 투약 전, 주사 종료 시, 5, 15, 30 및 60분 및 투약 후 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1의 15일차에 카르필조밉에 대해 무한대로 외삽된 혈장 곡선 아래 영역(AUCinf)
기간: 주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2의 15일차에 카르필조밉에 대해 무한대로 외삽된 혈장 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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사이클 1의 1일째 카르필조밉에 대한 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1, 투약 전 1일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 투약 전 1일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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사이클 1의 15일째 카르필조밉에 대한 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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사이클 2의 15일째 카르필조밉에 대한 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 2, 투약 전 15일, 주사 종료 시, 투약 후 5, 15, 30 및 60분 및 1.5, 2, 4, 6 및 24시간.
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주기 1의 1일차에 신장 제거를 통해 배설된 카르필조밉의 백분율
기간: 사이클 1, 1일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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소변으로 배설된 카르필조밉의 백분율은 24시간/용량에 걸쳐 배설된 총량으로 계산되었습니다.
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사이클 1, 1일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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사이클 1의 15일차에 신장 제거를 통해 배설된 카르필조밉의 백분율
기간: 사이클 1, 15일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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소변으로 배설된 카르필조밉의 백분율은 24시간/용량에 걸쳐 배설된 총량으로 계산되었습니다.
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사이클 1, 15일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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사이클 1의 1일차에 신장 제거를 통해 배설된 카르필조밉 대사물의 백분율
기간: 사이클 1, 1일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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소변으로 배설된 카르필조밉(PR-389/M14 및 PR-413/M15) 대사물의 백분율은 24시간/용량에 걸쳐 배설된 총량으로 계산되었습니다.
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사이클 1, 1일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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사이클 1의 15일차에 신장 제거를 통해 배설된 카르필조밉 대사물의 백분율
기간: 사이클 1, 15일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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소변으로 배설된 카르필조밉(PR-389/M14 및 PR-413/M15) 대사물의 백분율은 24시간/용량에 걸쳐 배설된 총량으로 계산되었습니다.
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사이클 1, 15일, 투여 후 0-5 및 5-24시간
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카르필조밉의 혈장 단백질 결합(PPB)
기간: 사이클 1 1일차, 사이클 1 15일차 및 사이클 2 15일차에 주입 종료 및 투여 후 5분
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혈장 샘플에서 카르필조밉의 혈장 단백질 결합(PPB)은 급속 평형 투석(RED) 장치를 사용하여 결정되었습니다.
데이터는 3개 시점(주기 1일 1일, 주기 1일 15일 및 주기 2일 15일)의 평균입니다.
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사이클 1 1일차, 사이클 1 15일차 및 사이클 2 15일차에 주입 종료 및 투여 후 5분
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전체 응답률(ORR)
기간: 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 모든 그룹의 평균 치료 기간은 121일이었습니다.
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ORR은 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준에 따라 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. sCR: 면역조직화학 또는 면역형광법에 의한 골수에서 정상 혈청 유리 경쇄(sFLC) 비 및 클론 형질 세포의 부재를 더하여 하기 정의된 바와 같은 CR; CR: 면역고정으로 확인된 혈청 및 소변 내 M-단백질 부재 및 골수 내 형질 세포 < 5%; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동으로는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 기준선에서 혈청 M-단백질의 ≥ 90% 감소 및 소변 M-단백질 수준 < 100mg/24시간; PR: 베이스라인 대비 혈청에서 ≥ 50% 및 소변에서 ≥ 90%의 M-단백질 감소. 기준선에서 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우 기준선에서 관련된 sFLC 수준과 관련되지 않은 sFLC 수준의 차이가 50% 이상 감소합니다. |
첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 모든 그룹의 평균 치료 기간은 121일이었습니다.
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임상 혜택률(CBR)
기간: 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 모든 그룹의 평균 치료 기간은 121일이었습니다.
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임상적 혜택률은 가장 좋은 반응이 sCR, CR, VGPR, PR 또는 최소 반응(MR)인 참가자의 백분율로 정의되며, 여기서 MR은 European Group for Blood and Marrow Transplant(EBMT) 기준에서 다음의 감소로 정의됩니다. 베이스라인 대비 25%~49%의 혈청 및 50%~89%의 소변에서 M-단백질이 최소 6주 동안 유지되었습니다.
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첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 모든 그룹의 평균 치료 기간은 121일이었습니다.
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응답 기간
기간: 참가자들은 최대 2년 동안 질병 진행을 추적했습니다.
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반응 기간은 PR 이상의 첫 번째 증거부터 질병 진행 또는 사망 확인까지의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질환은 다음 중 하나로 정의되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 반응 기간 중앙값을 추정했습니다. |
참가자들은 최대 2년 동안 질병 진행을 추적했습니다.
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진행 시간(TTP)
기간: 참가자들은 최대 2년 동안 질병 진행을 추적했습니다.
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진행까지의 시간은 카르필조밉의 첫 투여부터 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
중간 TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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참가자들은 최대 2년 동안 질병 진행을 추적했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 7월 22일
처음 게시됨 (추정)
2008년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .