Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della sicurezza e della farmacocinetica di carfilzomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario e vari gradi di funzionalità renale

28 aprile 2017 aggiornato da: Amgen

Studio di fase 2 sulla sicurezza e la farmacocinetica di carfilzomib in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario e vari gradi di funzionalità renale

Lo scopo di questo studio è valutare l'influenza dell'insufficienza renale su carfilzomib in pazienti con mieloma multiplo (MM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California- San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
  3. Mieloma multiplo
  4. Malattia recidivante o progressiva (PD) documentata dopo aver ricevuto almeno due regimi terapeutici precedenti (la terapia di induzione con trapianto di cellule staminali autologhe e mantenimento è considerata un singolo regime) e deve aver ottenuto una risposta minima o migliore ad almeno uno dei regimi

  5. Malattia misurabile attuale, come indicato da uno o più dei seguenti:

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
    • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
    • Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
  6. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte ULN
  9. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2.000/mm³
  10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm³

  11. Emoglobina ≥ 7 gm/dL

    • I soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) o cure di supporto con eritropoietina o darbepoetina in conformità con le linee guida istituzionali
  12. Conta piastrinica ≥ 30.000/ mm³
  13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni dalla prima dose e accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco. Le donne in post-menopausa (> 45 anni e senza mestruazioni da> 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti dal test di gravidanza
  14. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con una donna in età fertile

Criteri di esclusione:

  1. Terapia con glucocorticoidi in una dose equivalente a prednisone ≥ 20 mg/giorno entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  2. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  3. Leucemia plasmacellulare
  4. Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali, inclusa la dose di terapia steroidea come definita sopra, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o terapia anticorpale entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  5. Radioterapia o immunoterapia entro 3 settimane prima della prima dose; radioterapia localizzata entro 1 settimana prima della prima dose
  6. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  7. Precedente trattamento con carfilzomib
  8. Donne in gravidanza o in allattamento
  9. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  10. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione o infarto del miocardio nei tre mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
  11. Ipertensione incontrollata
  12. Storia recente di infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o sospetta, sieropositività da HIV nota
  14. Infezione attiva da epatite A, B o C
  15. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, b) carcinoma in situ della cervice o c) carcinoma prostatico < Grado Gleason 7 con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA)
  16. Qualsiasi malattia o condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
  17. Neuropatia significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  18. Soggetti in cui il programma richiesto di idratazione orale e idratazione fluida per via endovenosa è controindicato, ad esempio a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente
  19. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi di routine o ascite che richiedono paracentesi di routine
  20. Soggetti con controindicazione nota alla somministrazione di desametasone o allopurinolo
  21. Ricezione del fattore stimolante le colonie di granulociti e granulociti/macrofagi (G-CSF e GM-CSF) entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio
  22. Ricezione di G-CSF pegilato entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  23. Trasfusioni di globuli rossi e piastrine entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  24. Soggetti con amiloidosi cardiaca nota o sospetta
  25. Soggetti con sindrome mielodisplastica
  26. Soggetti sottoposti a dialisi peritoneale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carfilzomib

Carfilzomib, 15 mg/m², è stato somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di cicli ripetuti di 28 giorni per un massimo di 12 cicli.

Se la dose di 15 mg/m² è stata tollerata, la dose potrebbe essere aumentata a 20 mg/m² a partire dal Ciclo 2. Se la dose di 20 mg/m² è stata tollerata, è stato consentito un ulteriore aumento della dose a 27 mg/m² al Ciclo 3 o ai cicli successivi .
Droga: Carfilzomib
Carfilzomib è stato somministrato per via endovenosa (IV) a una velocità di circa 10 ml/minuto.
Altri nomi:
  • PR-171
  • Kyprolis®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance (CL) di Carfilzomib il Giorno 1 del Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di carfilzomib sono state determinate mediante un metodo convalidato di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 0,300 ng/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ (BLQ) sono stati impostati su zero. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati dalle singole concentrazioni plasmatiche di carfilzomib utilizzando un metodo non compartimentale.
Ciclo 1, Giorno 1 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance (CL) di Carfilzomib il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Clearance (CL) di Carfilzomib il giorno 15 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2, giorno 15, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 2, giorno 15, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata di carfilzomib il giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, Giorno 1, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata di carfilzomib il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata di carfilzomib il giorno 15 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del plasma estrapolata all'infinito (AUCinf) per carfilzomib il giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, Giorno 1, prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del plasma estrapolata all'infinito (AUCinf) per carfilzomib il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del plasma estrapolata all'infinito (AUCinf) per carfilzomib il giorno 15 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) per carfilzomib il giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, Giorno 1 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) per carfilzomib il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 1, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) per carfilzomib il giorno 15 del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Ciclo 2, giorno 15 prima della somministrazione, al termine dell'iniezione, 5, 15, 30 e 60 minuti e 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la somministrazione.
Percentuale di carfilzomib escreta tramite eliminazione renale il giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1, 0-5 e 5-24 ore post-dose
La percentuale di carfilzomib escreta nelle urine è stata calcolata come quantità totale escreta nelle 24 ore/dose.
Ciclo 1, Giorno 1, 0-5 e 5-24 ore post-dose
Percentuale di carfilzomib escreta tramite eliminazione renale il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 15, 0-5 e 5-24 ore post-dose
La percentuale di carfilzomib escreta nelle urine è stata calcolata come quantità totale escreta nelle 24 ore/dose.
Ciclo 1, Giorno 15, 0-5 e 5-24 ore post-dose
Percentuale di metaboliti di carfilzomib escreti tramite eliminazione renale il giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1, 0-5 e 5-24 ore post-dose
La percentuale dei metaboliti di carfilzomib (PR-389/M14 e PR-413/M15) escreti nelle urine è stata calcolata come quantità totale escreta nelle 24 ore/dose.
Ciclo 1, Giorno 1, 0-5 e 5-24 ore post-dose
Percentuale di metaboliti di carfilzomib escreti tramite eliminazione renale il giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 15, 0-5 e 5-24 ore post-dose
La percentuale dei metaboliti di carfilzomib (PR-389/M14 e PR-413/M15) escreti nelle urine è stata calcolata come quantità totale escreta nelle 24 ore/dose.
Ciclo 1, Giorno 15, 0-5 e 5-24 ore post-dose
Legame alle proteine ​​plasmatiche (PPB) di Carfilzomib
Lasso di tempo: Fine dell'iniezione e 5 minuti dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1, al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 2
Il legame alle proteine ​​plasmatiche (PPB) di carfilzomib nei campioni di plasma è stato determinato utilizzando un dispositivo per dialisi in equilibrio rapido (RED). I dati sono medie dei 3 punti temporali (ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15 e ciclo 2 giorno 15).
Fine dell'iniezione e 5 minuti dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1, al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 2
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento in tutti i gruppi è stata di 121 giorni.

L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta migliore di risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri internazionali uniformi di risposta per il mieloma multiplo.

sCR: CR come definito di seguito più rapporto normale delle catene leggere libere (sFLC) sieriche e assenza di plasmacellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; CR: assenza di proteina M nel siero e nelle urine confermata dall'immunofissazione e <5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: proteine ​​M sieriche e urinarie rilevabili mediante immunofissazione, ma non mediante elettroforesi o una riduzione ≥ 90% della proteina M sierica rispetto al basale, più un livello di proteina M urinaria < 100 mg/24 ore; PR: riduzione della proteina M nel siero ≥ 50% e nelle urine ≥ 90% rispetto al basale. Se la proteina M sierica e urinaria non era misurabile al basale, una diminuzione ≥ 50% della differenza tra i livelli di sFLC coinvolti e quelli non coinvolti rispetto al basale.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento in tutti i gruppi è stata di 121 giorni.
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento in tutti i gruppi è stata di 121 giorni.
Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata sCR, CR, VGPR, PR o risposta minima (MR), dove MR è definita dai criteri del Gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo (EBMT) come una riduzione del Proteina M nel siero dal 25% al ​​49% e nelle urine dal 50% all'89% rispetto al basale, mantenuta per almeno 6 settimane.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento in tutti i gruppi è stata di 121 giorni.
Durata della risposta
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per la progressione della malattia fino a 2 anni.

La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza di PR o migliore alla conferma della progressione della malattia o alla morte.

La malattia progressiva è stata definita come una delle seguenti:

  • Un aumento superiore al 25% rispetto al nadir in uno qualsiasi dei seguenti:

    • Proteina M nel siero (l'aumento assoluto doveva essere ≥ 0,5 g/dL);
    • Urina (l'aumento assoluto doveva essere ≥ 200 mg/24 ore);
    • La differenza tra sFLC coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto della concentrazione di catene leggere coinvolte doveva essere > 10 mg/dL);
    • ≥ 10% di infiltrazione del midollo osseo da parte delle plasmacellule;
  • Aumento delle dimensioni di lesioni ossee preesistenti o plasmocitomi o nuove lesioni ossee o plasmocitomi.

La durata mediana della risposta è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
I partecipanti sono stati seguiti per la progressione della malattia fino a 2 anni.
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per la progressione della malattia fino a 2 anni.
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla prima dose di carfilzomib alla progressione della malattia. Il TTP mediano è stato stimato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
I partecipanti sono stati seguiti per la progressione della malattia fino a 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

24 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PX-171-005

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi