Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a farmakokinetiky karfilzomibu u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem a různým stupněm renálních funkcí

28. dubna 2017 aktualizováno: Amgen

Studie 2. fáze bezpečnosti a farmakokinetiky karfilzomibu u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem a různým stupněm renálních funkcí

Účelem této studie je posoudit vliv poruchy funkce ledvin na karfilzomib u pacientů s mnohočetným myelomem (MM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California- San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Mnohočetný myelom
  4. Zdokumentované relabující nebo progresivní onemocnění (PD) po podání alespoň dvou předchozích léčebných režimů (indukční terapie s transplantací autologních kmenových buněk a udržování je považováno za jeden režim) a musí dosáhnout minimální nebo lepší odpovědi na alespoň jeden z režimů

  5. Aktuální měřitelné onemocnění, jak je indikováno jedním nebo více z následujících:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
    • Test s volným lehkým řetězcem (FLC): Zapojená hladina FLC ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
  6. Předpokládaná délka života více než tři měsíce
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 2násobek horní hranice normy (ULN) a alaninaminotransferázou (ALT) < 3násobkem ULN
  9. Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 000/mm³
  10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³

  11. Hemoglobin ≥ 7 g/dl

    • Subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) nebo podpůrnou péči s erytropoetinem nebo darbepoetinem v souladu s institucionálními směrnicemi
  12. Počet krevních destiček ≥ 30 000/ mm³
  13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů po první dávce a souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce léku. Ženy po menopauze (> 45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou osvobozeny od těhotenského testu
  14. Muži musí během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba glukokortikoidy v dávce ekvivalentní prednisonu ≥ 20 mg/den během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  2. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  3. Plazmatická leukémie
  4. Chemoterapie se schválenými nebo zkoumanými protinádorovými terapeutiky, včetně dávky steroidní terapie, jak je definována výše, během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo protilátkovou terapií během 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva
  5. Radiační terapie nebo imunoterapie během 3 týdnů před první dávkou; lokalizovaná radiační terapie během 1 týdne před první dávkou
  6. Účast ve výzkumné terapeutické studii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  7. Předchozí léčba karfilzomibem
  8. Březí nebo kojící samice
  9. Velká operace během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
  10. Městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association), symptomatická ischemie, převodní abnormality nebo infarkt myokardu během tří měsíců před první dávkou studovaného léku
  11. Nekontrolovaná hypertenze
  12. Nedávná anamnéza akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku
  13. Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známá séropozitivita HIV
  14. Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
  15. Jiná malignita během posledních 3 let kromě a) adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, b) karcinomu in situ děložního čípku nebo c) karcinomu prostaty < Gleasonův stupeň 7 se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA)
  16. Jakékoli klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
  17. Významná neuropatie (3. stupně, 4. stupně nebo 2. stupně s bolestí) v době první dávky a/nebo během 14 dnů před zařazením do studie
  18. Subjekty, u kterých je požadovaný program orální hydratace a intravenózní hydratace tekutin kontraindikován, např. kvůli již existujícímu plicnímu nebo srdečnímu poškození
  19. Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími rutinní torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím rutinní paracentézu
  20. Subjekty se známou kontraindikací k podávání dexamethasonu nebo alopurinolu
  21. Příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a granulocytů/makrofágů (G-CSF a GM-CSF) během 1 týdne před první dávkou studovaného léku
  22. Příjem pegylovaného G-CSF během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  23. Transfuze červených krvinek a krevních destiček během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  24. Subjekty se známou nebo suspektní srdeční amyloidózou
  25. Subjekty s myelodysplastickým syndromem
  26. Subjekty podstupující peritoneální dialýzu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib

Carfilzomib, 15 mg/m², byl podáván intravenózně (IV) ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 opakovaných 28denních cyklů po maximálně 12 cyklů.

Pokud byla tolerována dávka 15 mg/m², mohla být dávka zvýšena na 20 mg/m² počínaje cyklem 2. Pokud byla tolerována dávka 20 mg/m², bylo povoleno další zvýšení dávky na 27 mg/m² v cyklu 3 nebo v následujících cyklech .
Lék: Carfilzomib
Carfilzomib byl podáván intravenózně (IV) rychlostí přibližně 10 ml/min.
Ostatní jména:
  • PR-171
  • Kyprolis®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance (CL) carfilzomibu v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Plazmatické koncentrace carfilzomibu byly stanoveny validovanou metodou tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,300 ng/ml. Hodnoty koncentrace, které byly pod LLOQ (BLQ), byly nastaveny na nulu. Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny z jednotlivých plazmatických koncentrací karfilzomibu nekompartmentální metodou.
Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance (CL) carfilzomibu v den 15 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Clearance (CL) carfilzomibu v den 15 cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 15, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 2, den 15, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace carfilzomibu v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 1, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 1, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná koncentrace carfilzomibu v plazmě 15. den cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná koncentrace carfilzomibu v plazmě 15. den cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou plazmy extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) pro karfilzomib v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 1, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 1, před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmy extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) pro karfilzomib 15. den cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmy extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) pro karfilzomib 15. den cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Oblast pod časovou křivkou koncentrace do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro karfilzomib v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 1 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Oblast pod časovou křivkou koncentrace do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro karfilzomib v den 15 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 1, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Oblast pod časovou křivkou koncentrace do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro karfilzomib v den 15 cyklu 2
Časové okno: Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 2, den 15 před podáním dávky, na konci injekce, 5, 15, 30 a 60 minut a 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce.
Procento karfilzomibu vyloučeného renální eliminací v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento karfilzomibu vyloučeného močí bylo vypočteno jako celkové množství vyloučené za 24 hodin/dávku.
Cyklus 1, den 1, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento karfilzomibu vyloučeného eliminací ledvinami 15. den cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento karfilzomibu vyloučeného močí bylo vypočteno jako celkové množství vyloučené za 24 hodin/dávku.
Cyklus 1, den 15, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento metabolitů karfilzomibu vyloučených renální eliminací v den 1 1. cyklu
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento metabolitů karfilzomibu (PR-389/M14 a PR-413/M15) vyloučených močí bylo vypočteno jako celkové množství vyloučené za 24 hodin/dávku.
Cyklus 1, den 1, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento metabolitů karfilzomibu vyloučených renální eliminací 15. den cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, den 15, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Procento metabolitů karfilzomibu (PR-389/M14 a PR-413/M15) vyloučených močí bylo vypočteno jako celkové množství vyloučené za 24 hodin/dávku.
Cyklus 1, den 15, 0-5 a 5-24 hodin po dávce
Plasma Protein Binding (PPB) carfilzomibu
Časové okno: Konec injekce a 5 minut po dávce v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 15 a cyklu 2, den 15
Vazba na plazmatické proteiny (PPB) carfilzomibu ve vzorcích plazmy byla stanovena pomocí zařízení pro rychlou rovnovážnou dialýzu (RED). Data jsou průměry 3 časových bodů (cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 15).
Konec injekce a 5 minut po dávce v cyklu 1 den 1, cyklu 1, den 15 a cyklu 2, den 15
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby ve všech skupinách byl 121 dní.

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší odpovědí přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) podle mezinárodních kritérií jednotné odpovědi pro mnohočetný myelom.

sCR: CR, jak je definováno níže, plus normální poměr volného lehkého řetězce v séru (sFLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; CR: nepřítomnost M-proteinu v séru a moči potvrzená imunofixací a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR: M-proteiny v séru a moči detekovatelné imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu oproti výchozí hodnotě, plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin; PR: snížení M-proteinu v séru o ≥ 50 % a v moči o ≥ 90 % oproti výchozí hodnotě. Pokud nebyly M-proteiny v séru a moči na počátku měřitelné, došlo k ≥ 50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami sFLC oproti výchozí hodnotě.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby ve všech skupinách byl 121 dní.
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby ve všech skupinách byl 121 dní.
Míra klinického přínosu je definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpověď byla sCR, CR, VGPR, PR nebo minimální odpověď (MR), kde MR je definována kritérii Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) jako snížení M-protein v séru 25 % až 49 % a v moči 50 % až 89 % oproti výchozí hodnotě, udržovaný po dobu nejméně 6 týdnů.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby ve všech skupinách byl 121 dní.
Doba odezvy
Časové okno: Účastníci byli sledováni z hlediska progrese onemocnění po dobu až 2 let.

Doba trvání odpovědi je definována jako doba od prvního průkazu PR nebo lépe do potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí.

Progresivní onemocnění bylo definováno jako kterékoli z následujících:

  • Nárůst o více než 25 % z nejnižší hodnoty v kterémkoli z následujících:

    • M-protein v séru (absolutní zvýšení muselo být ≥ 0,5 g/dl);
    • Moč (absolutní zvýšení muselo být ≥ 200 mg/24 hodin);
    • Rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným sFLC (absolutní zvýšení koncentrace zapojeného lehkého řetězce muselo být > 10 mg/dl);
    • ≥ 10 % infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami;
  • Zvětšená velikost již existujících kostních lézí nebo plazmocytomů nebo nových kostních lézí nebo plazmocytomů.

Medián trvání odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Účastníci byli sledováni z hlediska progrese onemocnění po dobu až 2 let.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Účastníci byli sledováni z hlediska progrese onemocnění po dobu až 2 let.
Doba do progrese je definována jako doba od první dávky karfilzomibu do progrese onemocnění. Medián TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod.
Účastníci byli sledováni z hlediska progrese onemocnění po dobu až 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PX-171-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit