Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Carfilzomibs sikkerhed og farmakokinetik hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose og varierende grader af nyrefunktion

28. april 2017 opdateret af: Amgen

Fase 2-undersøgelse af Carfilzomibs sikkerhed og farmakokinetik hos personer med recidiverende og refraktær myelomatose og varierende grader af nyrefunktion

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere indflydelsen af ​​nedsat nyrefunktion på carfilzomib hos patienter med myelomatose (MM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California- San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Cornell University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  2. Hanner og kvinder ≥ 18 år
  3. Myelomatose
  4. Dokumenteret recidiverende eller progressiv sygdom (PD) efter at have modtaget mindst to tidligere behandlingsregimer (induktionsterapi med autolog stamcelletransplantation og vedligeholdelse betragtes som et enkelt regime), og skal have opnået et minimalt respons eller bedre på mindst et af regimerne

  5. Aktuel målbar sygdom, som angivet ved en eller flere af følgende:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • Serum Free Light Chain (FLC) assay: Involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
  6. Forventet levetid på mere end tre måneder
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  8. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange ULN
  9. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000/mm³
  10. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³

  11. Hæmoglobin ≥ 7 g/dL

    • Forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner eller understøttende behandling med erythropoietin eller darbepoetin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer
  12. Blodpladeantal ≥ 30.000/mm³
  13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage efter den første dosis og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under og i 3 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet. Postmenopausale kvinder (> 45 år og uden menstruation i > 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra en graviditetstest
  14. Mandlige forsøgspersoner skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Glukokortikoidbehandling i en dosis svarende til prednison ≥ 20 mg/dag inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  2. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  3. Plasmacelleleukæmi
  4. Kemoterapi med godkendte eller undersøgende kræftlægemidler, inklusive steroidterapidosis som defineret ovenfor, inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller antistofterapi inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  5. Strålebehandling eller immunterapi inden for 3 uger før første dosis; lokaliseret strålebehandling inden for 1 uge før første dosis
  6. Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
  7. Forudgående carfilzomib behandling
  8. Drægtige eller ammende hunner
  9. Større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  10. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter eller myokardieinfarkt i de tre måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet
  11. Ukontrolleret hypertension
  12. Nylig historie med akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  13. Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) infektion, kendt HIV seropositivitet
  14. Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
  15. Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, b) carcinom in situ i livmoderhalsen eller c) prostatacancer < Gleason Grade 7 med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA)
  16. Enhver klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
  17. Betydelig neuropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
  18. Personer, hvor det påkrævede program for oral hydrering og intravenøs væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
  19. Personer med pleurale effusioner, der kræver rutinemæssig thoracentese eller ascites, der kræver rutinemæssig paracentese
  20. Personer med kendt kontraindikation til at få dexamethason eller allopurinol
  21. Modtagelse af granulocyt- og granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF og GM-CSF) inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  22. Modtagelse af pegyleret G-CSF inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  23. RBC og blodpladetransfusioner inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  24. Personer med kendt eller mistænkt hjerteamyloidose
  25. Personer med myelodysplastisk syndrom
  26. Personer i peritonealdialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib

Carfilzomib, 15 mg/m², blev administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 af gentagne 28-dages cyklusser i maksimalt 12 cyklusser.

Hvis dosis på 15 mg/m² blev tolereret, kunne dosis øges til 20 mg/m² startende ved cyklus 2. Hvis 20 mg/m² blev tolereret, var en yderligere dosiseskalering tilladt til 27 mg/m² ved cyklus 3 eller ved efterfølgende cyklusser .
Medicin: Carfilzomib
Carfilzomib blev administreret intravenøst ​​(IV) med en hastighed på ca. 10 ml/minut.
Andre navne:
  • PR-171
  • Kyprolis®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance (CL) af Carfilzomib på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Plasmakoncentrationer af carfilzomib blev bestemt ved en valideret væskekromatografi tandem massespektrometri (LC MS/MS) metode. Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,300 ng/ml. Koncentrationsværdier, der var under LLOQ (BLQ), blev sat til nul. Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ud fra de individuelle plasmakoncentrationer af carfilzomib ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode.
Cyklus 1, dag 1 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance (CL) af Carfilzomib på dag 15 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Clearance (CL) af Carfilzomib på dag 15 i cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 15, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 2, dag 15, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration af Carfilzomib på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 1, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration af Carfilzomib på dag 15 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration af Carfilzomib på dag 15 i cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under plasmakurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) for Carfilzomib på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 1, før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under plasmakurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) for Carfilzomib på dag 15 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under plasmakurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) for Carfilzomib på dag 15 af cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under koncentrationstidskurven til den sidste målbare koncentration (AUClast) for Carfilzomib på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 1 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under koncentrationstidskurven til den sidste målbare koncentration (AUClast) for Carfilzomib på dag 15 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 1, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Areal under koncentrationstidskurven til den sidste målbare koncentration (AUClast) for Carfilzomib på dag 15 i cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 2, dag 15 før dosering, ved slutningen af ​​injektionen, 5, 15, 30 og 60 minutter og 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis.
Procentdel af carfilzomib udskilt via renal elimination på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdelen af ​​carfilzomib udskilt i urinen blev beregnet som den samlede mængde udskilt over 24 timer/dosis.
Cyklus 1, dag 1, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdel af carfilzomib udskilt via renal elimination på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdelen af ​​carfilzomib udskilt i urinen blev beregnet som den samlede mængde udskilt over 24 timer/dosis.
Cyklus 1, dag 15, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdel af carfilzomib-metabolitter udskilt via renal elimination på dag 1 i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdelen af ​​metabolitter af carfilzomib (PR-389/M14 og PR-413/M15) udskilt i urinen blev beregnet som den samlede mængde udskilt over 24 timer/dosis.
Cyklus 1, dag 1, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdel af carfilzomib-metabolitter udskilt via renal elimination på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Procentdelen af ​​metabolitter af carfilzomib (PR-389/M14 og PR-413/M15) udskilt i urinen blev beregnet som den samlede mængde udskilt over 24 timer/dosis.
Cyklus 1, dag 15, 0-5 og 5-24 timer efter dosis
Plasmaproteinbinding (PPB) af Carfilzomib
Tidsramme: Slut på injektion og 5 minutter efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 15
Plasmaproteinbindingen (PPB) af carfilzomib i plasmaprøver blev bestemt ved hjælp af en hurtig ligevægtsdialyse-anordning (RED). Data er gennemsnit af de 3 tidspunkter (cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 15).
Slut på injektion og 5 minutter efter dosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 15
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed på tværs af alle grupper var 121 dage.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste respons af stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Uniform Response Criteria for Myelom.

sCR: CR som defineret nedenfor plus normal serum fri let kæde (sFLC) ratio og fravær af klonale plasmaceller i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens; CR: fravær af M-protein i serum og urin bekræftet ved immunfiksering og < 5 % plasmaceller i knoglemarven; VGPR: serum- og urin-M-proteiner, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller en ≥ 90 % reduktion i serum-M-protein fra baseline, plus et urin-M-proteinniveau på < 100 mg/24 timer; PR: reduktion af M-protein i serum på ≥ 50 % og i urin på ≥ 90 % fra baseline. Hvis serum og urin M-protein ikke var målbare ved baseline, et ≥ 50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede sFLC-niveauer fra baseline.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed på tværs af alle grupper var 121 dage.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed på tværs af alle grupper var 121 dage.
Clinical benefit rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR), hvor MR er defineret af European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) kriterier som en reduktion på M-protein i serum på 25 % til 49 % og i urin på 50 % til 89 % fra baseline, opretholdt i mindst 6 uger.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed på tværs af alle grupper var 121 dage.
Varighed af svar
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt for sygdomsprogression i op til 2 år.

Varighed af respons er defineret som tiden fra første tegn på PR eller bedre til bekræftelse af sygdomsprogression eller død.

Progressiv sygdom blev defineret som en af ​​følgende:

  • En stigning på mere end 25 % fra nadir i et af følgende:

    • M-protein i serum (den absolutte stigning skulle være ≥ 0,5 g/dL);
    • Urin (den absolutte stigning skulle være ≥ 200 mg/24 timer);
    • Forskellen mellem involveret og ikke-involveret sFLC (den absolutte stigning i koncentrationen af ​​involveret let kæde skulle være > 10 mg/dL);
    • ≥ 10 % knoglemarvsinfiltration af plasmaceller;
  • Øget størrelse af allerede eksisterende knoglelæsioner eller plasmacytomer eller nye knoglelæsioner eller plasmacytomer.

Median varighed af respons blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Deltagerne blev fulgt for sygdomsprogression i op til 2 år.
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt for sygdomsprogression i op til 2 år.
Tid til Progression er defineret som tiden fra første dosis carfilzomib til sygdomsprogression. Median TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Deltagerne blev fulgt for sygdomsprogression i op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2008

Først opslået (Skøn)

24. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PX-171-005

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner