돌연심장사의 혈전 및 염증 연구 (TIDE)

급사는 증상이 나타난 후 1시간 이내에 발생하는 자연사입니다. 그것은 주요 공중 보건 문제로 남아 있으며 연간 총 사망률의 5~10%를 차지합니다. 즉, 프랑스에서 약 40,000명이 사망하고 미국에서 300,000명이 사망합니다.(1) 지역 사회 기반 개입에도 불구하고 전체 생존율은 5% 미만으로 유지됩니다. (2) 돌연사를 유발하는 메커니즘에 대한 이해를 높이면 고위험군을 조기에 식별하고 특정 예방 전략을 실행할 수 있습니다. (3)돌연사 원인의 90% 이상은 심실세동을 동반한 심장질환이나 기저 심장질환을 합병증으로 하는 급속심실빈맥이다. (4) 관상동맥 심장 질환과 그 결과는 심장 돌연사의 최소 80%를 차지하고 비대 및 확장성 심근병증은 심장 원인의 또 다른 10~15%를 차지합니다.(4,5) 인구 기반 연구에서 심근 경색이 아닌 급사와 관련된 몇 가지 위험 요소가 확인되었습니다.(6-10) 그러나 관상동맥 폐색 발생과 부정맥 발병 사이의 관계는 불분명하다. Framingham 연구에서는 남성의 50% 이상, 여성의 65% 이상에서 관상동맥 심장질환의 사전 징후 없이 돌연사가 발생했다고 보고했다. (11) WHO MONICA PROJECT의 10개국 데이터는 60세까지 돌연사가 관상동맥이 아닌 돌연사보다 더 빈번하다는 것을 보여줍니다. (그림). SCD 생존자에서 즉각적인 관상동맥 조영술과 혈관성형술의 가치에 대한 연구에서 최근 관상동맥 폐색이 환자의 50% 이상에서, 불안정 관상동맥 병변이 20%에서 발견되었습니다(12). 부검을 기반으로 한 두 시리즈에서 SCD 비생존자의 관상동맥 병변 비율은 80% 이상이었습니다(13-15). SCD 비생존자의 부검을 기반으로 한 연구에서 대부분의 사례에서 신선한 혈전이 발견되었습니다. (2) 또한 비염증성 플라크 미란이 40%의 경우에서 혈전 형성의 근본 원인으로 밝혀졌다(14). 이 경우, 혈전은 벗겨진 내피 플라크 표면에 형성되고 활성화된 평활근 세포와 직접 접촉합니다. 급성 관상동맥 폐쇄로 인한 합병증이 없는 급성 심근경색 환자 211명에서 SASKIA 등은 혈관성형술 동안 흡인된 관상동맥 내 혈전의 나이를 연구했습니다(16). 적어도 50%의 환자에서 혈전은 수일 또는 수주 되었고, 따라서 심실성 부정맥이 없는 급성 심근 경색 환자의 이 하위 그룹에서 허혈성 전조 상태를 시사합니다. Maier 등은 급성 심근경색 환자 42명에서 선택된 염증성 바이오마커의 관상동맥 내 농도를 연구했습니다(17). 높은 수준의 인터루킨 6과 혈청 아밀로이드 A가 폐색 부위에서 발견되었습니다. 그리고 이러한 수준은 급성 심근 경색 이전에 이전 임상 증상이 없었던 환자에서 훨씬 더 높았습니다. 이러한 데이터는 플라크 침식 또는 파열 후에 강렬한 국소 염증 및 급속한 혈전 형성이 뒤따른다는 것을 시사합니다. 우리의 가설은 혈전 형성 속도와 관상 동맥 폐색이 임상 증상을 결정한다는 것입니다. 느리고 점진적인 혈전 형성은 심근 전조화를 유도하여 심실 부정맥의 발생을 감소시킬 가능성이 있습니다. 대조적으로, 급속한 혈전 형성에 이은 급성 관상 동맥 폐색 및 허혈은 치명적인 심실 부정맥을 유발할 가능성이 더 높습니다. 우리는 또한 내피 세포 아폽토시스, 플라크 침식, 전신 및 국소 염증의 정확한 결정이 급성 관상 동맥 폐색으로 인해 SCD에서 우세한 병원성 메커니즘을 밝힐 수 있다고 믿습니다. 보호 및 혈전 제거 장치는 복재 정맥 그래프에서 혈관 성형술 절차 또는 급성 심근 경색에 대한 혈관 성형술 동안 말단 색전술을 피하기 위해 최근에 개발되었습니다. 이러한 장치는 관상 동맥 폐색 부위에서 혈액과 혈전을 채취할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다. 흡인은 국소 혈전 형성의 속도와 강도를 연구하는 데 사용할 수 있습니다. 이러한 기술의 사용은 급성 관상 동맥 폐색으로 인한 SCD 환자로 확장될 수 있으며 심실 부정맥이 없는 급성 심근 경색 환자의 데이터와 비교한 데이터입니다. 또한, 내피 세포 아폽토시스의 마커, 원인이 되는 관상 동맥 및 전신 혈액의 국소 및 전신 염증 바이오마커는 이러한 환자에서 연구될 수 있으며 또한 안정적인 관상 동맥 병변이 있는 환자에서 수행되는 혈관 성형술 절차 중에 연구될 수 있습니다.(18-23) 따라서 TIDE 연구(급사에서의 혈전 및 염증)의 목적은 급성 관상동맥 폐색으로 인한 급사 환자와 급성 심근경색 환자의 관상동맥 폐색 부위에서 수집된 혈전의 구성과 연령을 비교하는 것입니다. 심실 부정맥. 다음 가설을 시험할 것이다: 신선한 혈전은 심실성 부정맥이 없는 급성 심근경색 환자에 비해 갑작스러운 심장사 환자에서 더 빈번하다. 또한, 관상 동맥 및 전신 혈액 샘플은 이러한 환경에서 국소 및 전신 염증 및 내피 세포 아폽토시스의 역할을 결정하기 위해 안정형 협심증 환자의 관상 동맥 성형술 절차 전에 두 그룹 모두에서 채취될 것입니다.