Studio del trombo e dell'infiammazione nella morte cardiaca improvvisa (TIDE)

La morte improvvisa è una morte naturale che si verifica entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi. Rimane un grave problema di sanità pubblica e rappresenta dal 5 al 10 % della mortalità totale annua, vale a dire circa 40 000 decessi in Francia e 300 000 negli Stati Uniti.(1) Nonostante gli interventi basati sulla comunità, la sopravvivenza globale rimane al di sotto del 5%. (2) Una migliore comprensione dei meccanismi che causano la morte improvvisa potrebbe consentire l'identificazione precoce dei soggetti ad alto rischio e l'attuazione di specifiche strategie di prevenzione. (3) La causa di oltre il 90% delle morti improvvise è cardiaca con fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare rapida che complica una cardiopatia sottostante. (4) La malattia coronarica e le sue conseguenze rappresentano almeno l'80% delle morti cardiache improvvise e le cardiomiopatie ipertrofiche e dilatative rappresentano un altro 10-15% delle cause cardiache.(4,5) Diversi fattori di rischio associati alla morte improvvisa e non all'infarto del miocardio sono stati identificati in studi basati sulla popolazione.(6-10) Tuttavia, la relazione tra il verificarsi di un'occlusione dell'arteria coronaria e l'insorgenza di aritmia non è chiara. Lo studio Framingham ha riportato che la morte improvvisa si è verificata senza precedenti manifestazioni di malattia coronarica in oltre il 50% degli uomini e il 65% delle donne. (11) I dati di 10 paesi del WHO MONICA PROJECT mostrano che le morti improvvise sono più frequenti delle morti coronariche non improvvise fino all'età di 60 anni. (figura). In uno studio sul valore dell'angiografia coronarica immediata e dell'angioplastica nei sopravvissuti alla SCD, è stata riscontrata una recente occlusione coronarica in oltre il 50% dei pazienti e lesioni coronariche instabili nel 20% (12). In due serie basate su autopsie, il tasso di lesioni coronariche nei non sopravvissuti alla SCD era superiore all'80% (13-15). In uno studio basato su autopsie di non sopravvissuti alla SCD, nella maggior parte dei casi è stato trovato un trombo fresco. (2) Inoltre, l'erosione della placca non infiammatoria è stata trovata come causa alla base della formazione di trombi nel 40% dei casi (14). In questo caso, il trombo si forma su una superficie della placca endoteliale denudata ed è a diretto contatto con le cellule muscolari lisce attivate. In 211 pazienti con infarto miocardico acuto non complicato causato da occlusione coronarica acuta, SASKIA et al hanno studiato l'età dei trombi intracoronarici, aspirati durante l'angioplastica (16). In almeno il 50% dei pazienti, i trombi erano vecchi di giorni o settimane, suggerendo così un precondizionamento ischemico in questo sottogruppo di pazienti con infarto miocardico acuto senza aritmia ventricolare. Maier et al hanno studiato le concentrazioni intracoronariche di biomarcatori infiammatori selezionati in 42 pazienti con infarto miocardico acuto (17). Nel sito di occlusione sono stati trovati alti livelli di interleuchina 6 e amiloide sierica; e questi livelli erano ancora più alti nei pazienti senza precedenti sintomi clinici prima dell'infarto miocardico acuto. Questi dati suggeriscono che l'erosione o la rottura della placca è seguita da un'intensa infiammazione locale e da una rapida formazione di trombi. La nostra ipotesi è che la velocità di formazione del trombo e di occlusione coronarica determini i sintomi clinici. È probabile che la lenta e progressiva formazione di trombi induca il precondizionamento miocardico, riducendo così l'insorgenza di aritmia ventricolare. Al contrario, la rapida formazione di trombi seguita da occlusione coronarica acuta e ischemia ha maggiori probabilità di innescare un'aritmia ventricolare fatale. Riteniamo inoltre che una determinazione precisa dell'apoptosi delle cellule endoteliali, dell'erosione della placca e dell'infiammazione sistemica e locale potrebbe far luce sui meccanismi patogenetici prevalenti nella SCD dovuta all'occlusione coronarica acuta. Recentemente sono stati sviluppati dispositivi di protezione e trombectomia per evitare l'embolizzazione distale durante le procedure di angioplastica nei grafici della vena safena o durante l'angioplastica per infarto miocardico acuto. Questi dispositivi offrono l'opportunità unica di prelevare sangue e trombi dal sito di occlusione coronarica. L'aspirato può essere utilizzato per studiare la velocità e l'intensità della formazione di trombi locali. L'uso di tali tecniche potrebbe essere esteso a pazienti con SCD per occlusione coronarica acuta ei dati confrontati con quelli di pazienti con infarto miocardico acuto senza aritmia ventricolare. Inoltre, marcatori di apoptosi delle cellule endoteliali, biomarcatori infiammatori locali e sistemici nell'arteria coronaria responsabile e nel sangue sistemico potrebbero essere studiati in tali pazienti e anche durante le procedure di angioplastica eseguite in pazienti con lesioni coronariche stabili.(18-23) Lo scopo dello studio TIDE (Thrombus and Inflammation in Sudden Death) è quindi quello di confrontare la composizione e l'età del trombo raccolto nel sito di occlusione coronarica in pazienti con morte improvvisa per occlusione coronarica acuta e pazienti con infarto miocardico acuto senza aritmia ventricolare. Verrà verificata la seguente ipotesi: il trombo fresco è più frequente nei pazienti con morte cardiaca improvvisa rispetto ai pazienti con infarto miocardico acuto senza aritmia ventricolare. Inoltre, campioni di sangue arterioso e sistemico saranno prelevati in entrambi i gruppi e prima delle procedure di angioplastica coronarica in pazienti con angina pectoris stabile per determinare il ruolo dell'infiammazione locale e sistemica e dell'apoptosi delle cellule endoteliali in questi contesti.