HIV-1 Tat 백신의 면역원성 및 안전성 시험 (ISS T-002)
2016년 3월 3일 업데이트: Barbara Ensoli, MD
항-Tat 음성 HIV-1 감염 HAART 치료 성인 피험자에서 재조합 생물학적 활성 HIV-1 Tat 단백질을 기반으로 한 백신의 II상 무작위, 공개 라벨, 면역원성 및 안전성 시험.
이 연구는 HIV-1에서 재조합 HIV-1 Tat 백신의 면역원성(1차 종점)과 안전성(2차 종점)을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 2상 임상 시험입니다. 감염된 성인 피험자, 항-Tat 항체 음성, 만성 억제된 HIV-1 감염으로 HAART 치료, CD4+ T 세포 수 >= 200개 세포/마이크로리터, 혈장 바이러스 혈증 수준이 스크리닝 전 지난 6개월 동안 < 50 copies/ml 바이러스 리바운드의 병력이 없습니다.
Tat 백신의 두 가지 다른 백신 용량(7.5 및 30마이크로그램)의 3회 또는 5회 면역화의 면역원성이 평가되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 2상 임상 시험은 HIV-1 Tat 단백질 기반 백신의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 것입니다. HAART로 성공적으로 치료된 항-Tat 항체 음성, HIV-1 양성 피험자는 16주 또는 8주 치료 기간과 32주 또는 40주 추적 기간을 포함하는 48주 연구를 위해 선별 및 모집되었습니다. 팔 A 또는 팔 B에서 각각. 168명의 피험자가 두 팔(A 팔과 B 팔) 중 하나에 1:1:1:1로 무작위 배정되었고 각 팔은 다음 그룹으로 나뉘었습니다.
A군 - I군: 0, 4, 8, 12, 16주에 Tat(7.5마이크로그램)로 5회 면역화; Arm A - 그룹 II: 0, 4, 8, 12, 16주에 Tat(30μg)로 5회 면역화; 팔 B - 그룹 I: 0, 4, 8주에 Tat(7.5마이크로그램)로 3회 면역화; 팔 B - 그룹 II: 0, 4, 8주차에 Tat(30마이크로그램)로 3회 예방접종.
Tat 백신을 5회 또는 3회 접종하여 두 가지 다른 용량(7.5μg 또는 30μg)으로 피내 투여하여 4가지 백신 접종 요법을 테스트했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
168
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bari, 이탈리아, 70124
- General Hospital of Bari
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Ferrara, 이탈리아, 44100
- General Hospital-University of Ferrara
-
Florence, 이탈리아, 50012
- A.M. Annunziata Hospital
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Latina, 이탈리아, 04100
- S.M. Goretti Hospital
-
Milan, 이탈리아, 20127
- San Raffaele Hospital
-
Milan, 이탈리아, 20152
- L. Sacco Hospital
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Modena, 이탈리아, 41100
- General Hospital-University of Modena
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Rome, 이탈리아, 00144
- San Gallicano Hospital
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Torino, 이탈리아, 10149
- Amedeo di Savoia Hospital
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Milan
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Monza, Milan, 이탈리아, 20052
- San Gerardo Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-55세
- 항-Tat 항체 음성 피험자
- 스크리닝 전 마지막 6개월 동안 HIV 혈장 바이러스혈증 < 50 copies/ml로 성공적인 HAART 치료를 받고 있는 HIV-1 감염 피험자
- 사전 HAART CD4 최저점이 있는 피험자;
- 등록 시 CD4+ T 세포 수 ≥ 200 세포/μl;
- 계획된 연구 기간 동안 가용성
- 가임 여성에 대한 음성 임신 검사(선별 단계 및 예방 접종 직전에 수행) 및 예방 접종 1개월 전 및 예방 접종 전 기간 동안 허용되는 피임 수단(콘돔, 호르몬 또는 기계적 방법) 사용 연구
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 수반되는 AIDS 관련 기회 질환;
- 수반되는 신생물성 질환;
- 악성 종양 질환의 병력[참고: 종양학의 현재 지침에 따라 모든 특정 회복 기준의 충족에 따라 완전히 해결된 비악성 종양 질환의 병력이 있는 피험자가 자격이 있습니다];
- 뇌병증, 신경병증 또는 불안정 CNS 병리학, 면역결핍, 자가면역 질환, 협심증 또는 심장 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 의학적 문제의 병력;
- 연구자가 판단한 불안정한 심혈관 질환의 모든 증거(예: 항고혈압 치료의 변경 또는 도입이 필요한 불안정한 고혈압 질환);
- 연구 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 활동성 또는 급성 심장 또는 폐 질환의 증거를 보여주는 흉부 방사선 사진;
- 1000 U.I./ml를 초과하는 혈청 IgE 수준뿐만 아니라 백신에 대한 아나필락시스 또는 심각한 부작용의 병력;
- 입원 또는 응급 치료가 필요한 물질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력(예: 스티븐-존슨 증후군, 기관지 경련 또는 저혈압);
- 1년 이내에 활동성 결핵 문서화 PPD 피부 검사 [참고: PPD 피부 검사가 양성인 경우 흉부 X-레이를 실시하고 활동성 폐결핵과 일치하는 소견이 없고 예방 또는 치료에 대한 적응증이 없는 경우 대상자는 다음과 같습니다. 이 시험에 참여할 자격이 있음];
- 프로토콜 준수를 방해하는 의학적 또는 정신과적 상태. 특히, 정신병적 장애, 주요 정동 장애, 자살 관념이 있는 사람은 제외됩니다.
- 주요 정신병적 장애에 대해 처방된 향정신성 약물의 현재 사용;
- 모든 실험 연구에 수반되는 참여;
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 면역조절제 또는 면역억제제 및 항응고제를 사용한 현재 또는 이전 요법;
- 연구 포함 60일 이내의 약독화 생백신[참고: 의학적으로 표시된 하위 단위 또는 사멸 백신(예: 인플루엔자, 폐렴구균, A형 및 B형 간염)은 배제되지 않지만 HIV 예방접종으로부터 최소 4주 후에 제공되어야 합니다];
- 지난 1년 동안 혈액 제제 또는 면역글로불린의 수령;
- HIV-1 백신 시험에 이전 참여(HIV-1 백신 시험에 위약으로 참여했음에도 불구하고 HIV-1 백신을 효과적으로 투여한 적이 없는 피험자가 자격이 있음)
- 약물 및/또는 알코올 남용
- 지난 6개월 동안의 사용 또는 항 CCR5 억제제 및/또는 인테그라제 억제제 및/또는 융합 억제제의 병용 사용;
- 임산부 또는 수유부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A(Tat 단백질 7.5 또는 30 microg 5X)
그룹 I: Tat(7.5마이크로그램)로 5회 피내 면역화를 받은 피험자; 그룹 II: Tat(30 microg)로 5회 피내 면역화를 받은 피험자.
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생물학적 활성 재조합 Tat 단백질
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실험적: ARM B(Tat 단백질 7.5 또는 30마이크로그램, 3X)
그룹 I: Tat(7.5마이크로그램)로 3회 피내 면역화를 받은 피험자; 그룹 II: Tat(30 microg)로 3회 피내 면역화를 받은 피험자
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생물학적 활성 재조합 Tat 단백질
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Tat에 대한 체액 및 세포 면역 반응
기간: 최대 144주
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그것은 Tat에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응의 유도, 크기 및 지속성과 7.5μg 및 30μg 백신 용량의 3회 또는 5회 면역화의 면역원성을 비교하여 측정되었습니다.
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최대 144주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2차 종료점은 혈액학적/생화학적 및 응고 실험실 매개변수의 중대한 변화를 포함하여 부작용에 초점을 맞췄습니다.
기간: 최대 144주
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최대 144주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Barbara Ensoli, MD, PhD, National AIDS Center (CNAIDS), Istituto Superiore di Sanita', Rome, Italy
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Butto S, Fiorelli V, Tripiciano A, Ruiz-Alvarez MJ, Scoglio A, Ensoli F, Ciccozzi M, Collacchi B, Sabbatucci M, Cafaro A, Guzman CA, Borsetti A, Caputo A, Vardas E, Colvin M, Lukwiya M, Rezza G, Ensoli B; Tat Multicentric Study Group. Sequence conservation and antibody cross-recognition of clade B human immunodeficiency virus (HIV) type 1 Tat protein in HIV-1-infected Italians, Ugandans, and South Africans. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1171-80. doi: 10.1086/378412. Epub 2003 Sep 30.
- Cafaro A, Caputo A, Maggiorella MT, Baroncelli S, Fracasso C, Pace M, Borsetti A, Sernicola L, Negri DR, Ten Haaft P, Betti M, Michelini Z, Macchia I, Fanales-Belasio E, Belli R, Corrias F, Butto S, Verani P, Titti F, Ensoli B. SHIV89.6P pathogenicity in cynomolgus monkeys and control of viral replication and disease onset by human immunodeficiency virus type 1 Tat vaccine. J Med Primatol. 2000 Aug;29(3-4):193-208. doi: 10.1034/j.1600-0684.2000.290313.x.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Monini P, Cafaro A, Srivastava IK, Moretti S, Sharma VA, Andreini C, Chiozzini C, Ferrantelli F, Cossut MR, Tripiciano A, Nappi F, Longo O, Bellino S, Picconi O, Fanales-Belasio E, Borsetti A, Toschi E, Schiavoni I, Bacigalupo I, Kan E, Sernicola L, Maggiorella MT, Montin K, Porcu M, Leone P, Leone P, Collacchi B, Palladino C, Ridolfi B, Falchi M, Macchia I, Ulmer JB, Butto S, Sgadari C, Magnani M, Federico MP, Titti F, Banci L, Dallocchio F, Rappuoli R, Ensoli F, Barnett SW, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 tat promotes integrin-mediated HIV transmission to dendritic cells by binding Env spikes and competes neutralization by anti-HIV antibodies. PLoS One. 2012;7(11):e48781. doi: 10.1371/journal.pone.0048781. Epub 2012 Nov 13.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Monini P, Magnani M, Garaci E. The therapeutic phase I trial of the recombinant native HIV-1 Tat protein. AIDS. 2008 Oct 18;22(16):2207-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831392d4.
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 9월 11일
처음 게시됨 (추정)
2008년 9월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .