전신 MenB 백신에 대한 점막 면역 반응의 조절

B군 수막구균 감염(MenB)으로 인한 수막염 또는 패혈증(혈액 중독)은 영국에서 사망 및 장애의 중요한 원인입니다. 우리의 연구에 따르면 자연적으로 획득한 점막 면역(질병을 일으키지 않고 면역 체계와 목 뒤에 있는 수막구균 사이의 일시적인 접촉)이 백신을 접종한 사람과 백신을 접종하지 않은 사람 모두를 보호하는 새로운 Men B 백신의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 면역. 목구멍 뒤쪽에서 작동하는 CD25+ 조절 T 세포(Treg)라는 특화된 면역 세포가 십대와 젊은 성인의 점막 T 세포 면역을 강화하는 면역의 실패를 설명합니까?

목적 및 목표: MenB는 영국에서 세균성 수막염의 가장 흔한 원인이며 어린이와 젊은 성인의 패혈증의 빈번한 원인입니다. 사망은 개인의 최대 20%에서 발생할 수 있으며 장기 후유증은 생존하는 사람들 사이에서 빈번합니다. 매우 성공적인 MenC 백신 프로그램과 달리 MenB 질병의 부담은 상당합니다. 따라서 예방접종을 통한 예방은 영국의 주요 공중 보건 우선순위입니다. 이 프로젝트는 광범위하게 보호하는 MenB 백신의 개발을 알릴 것입니다. 우리는 다음을 제안합니다: 1) MenB 면역을 조절하는 점막 CD25+ Treg 집단의 특성을 결정합니다. 2) 성인 및 청소년에서 자연적으로 유도된 점막 CD25+ Treg 활성이 전신 MenB OMV 백신접종에 대한 점막 면역 반응을 조절하는지 여부를 확립합니다. 3) 이 조절이 점막 B 세포 기억에 미치는 영향 조사

설계: MenB 백신에 대한 이 2상 공개 무작위 단일 센터 연구는 인간 편도선에서 분리된 세포를 활용하여 성인과 청소년의 MenB에 대한 백신 유발 T 세포 면역 반응을 측정할 것입니다. 비교는 백신 접종되지 않은 통제 인구와 이루어질 것입니다. 모집: 귀, 코 및 인후 외과의사에게 접근하여 환자의 연구 참여에 동의할 것입니다. 피험자는 연구에 대한 관심을 표명하기 위해 편지로 초대됩니다. 관심 있는 개인은 적절한 피험자 정보 시트를 제공할 연구 의료진의 연락을 받을 것입니다. 모든 연구 방문 및 임상 절차는 브리스톨 대학 병원 브리스톨 NHS 재단 트러스트에서 수행됩니다. 연구 임상 인력은 피험자로부터 참여에 대한 서면 동의서를 얻을 것입니다. 서면 동의서가 제공될 때까지 어떠한 연구 절차도 수행되지 않습니다. 포함 및 제외 기준을 확인한 후, 피험자는 연구에 등록됩니다.

무작위화: 연구에 포함되면 피험자는 다음 사용 가능한 피험자 번호를 할당받습니다. 연구에 등록된 피험자에게는 5자리 피험자 번호가 할당됩니다. 처음 두 자리 숫자는 연구 사이트를 식별합니다. 다음 3자리 숫자는 사이트 내의 주제를 식별하며 등록된 첫 번째 주제에 해당하는 001과 함께 순차적으로 할당됩니다. 피험자 번호는 컴퓨터 생성 블록 무작위화 절차에 따라 피험자가 무작위화되는 치료 그룹을 결정할 것입니다.

포함/제외: 이 연구에 등록할 수 있는 개인은 남성 및 여성 피험자입니다. 연구에 참여할 피험자의 적격성은 등록 전에 전담 백신 연구 의사 또는 간호사에 의해 평가될 것입니다.

포함 기준:

• 해외 샘플 발송에 대한 서면 동의서 및 동의서
• 일상적인 편도선 절제술을 받을 예정인 16-40세의 성인 및 청소년
• 조사자의 병력, 신체 검사 및 임상적 판단에 의해 결정된 바와 같이 연구 시작 시점에 건강한 상태
• 연구에서 예정된 모든 방문에 대한 가용성

제외 기준:

• 알레르기 질환에 대한 편도선 절제술
• 등록 전 50일 이내 및 연구 기간 동안 모든 예방접종(인플루엔자 백신 또는 노출 후 파상풍 백신 제외) 또는 시험용 제제를 수령했거나 예방접종할 의도가 있음
• MenB 백신의 이전 수령
• 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(14일 이상으로 정의)(흡입 및 국소 스테로이드는 허용되지 않습니다.)
• 수막구균 감염이 확인되었거나 의심되는 이력 또는 이전 60일 이내에 배양 또는 PCR로 입증된 N. meningitidis 혈청군 B를 가진 개인과의 긴밀한 접촉 이력
• 임신(또는 연구 중에 임신할 계획)* 또는 모유 수유
• 연구 기간 동안 발생하는 임신을 피하기 위해 충분한 조치를 취하지 않거나 취하지 않으려는 경우**
• 모든 만성 또는 진행성 질병(예: 신생물, 심장, 호흡기, 간, 위장, 신장, 신경계 질환, 자가면역 질환, 혈액 질환 또는 체질) 또는 약물 또는 알코올 의존/남용의 병력 • 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한
• 작년에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
• 이전 백신 접종 후 아나필락시스 쇼크, 천식, 두드러기 또는 기타 알레르기 반응의 병력이 있거나 백신 성분에 대해 알려진 과민 반응
• 지난 24시간 이내에 발열(구강 온도가 38.5°C 이상) 또는 지난 7일 이내에 심각한 급성 또는 만성 감염
• 지난 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염
• 연구 기간 동안 예정된 모든 방문에 사용할 수 없음
• 연구자의 의견에 따라 연구 목표의 평가를 방해할 수 있는 모든 조건

• 지난 90일 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 또 다른 임상 시험에 참여

  • 연구에 참여하고자 하는 모든 여성은 각 백신 접종 예정일에 임신 테스트(소변)를 받아야 할 뿐만 아니라 개인이 임신할 수 있는 기간을 포함하는 기본 월경 주기 정보를 제공해야 하지만 이는 확인되지 않습니다. 화학적 테스트에 의해

    • 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 조치를 사용하지 않았거나 사용할 계획이 없는 가임기 여성. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약, 다이어프램 또는 살정제 또는 자궁 내 장치가 있는 콘돔은 허용되는 피임 형태로 간주됩니다. 성적으로 활발한 경우 피험자는 연구 시작 최소 2개월 전에 승인된 피임 방법 중 하나를 사용했어야 합니다.