Regulace slizniční imunitní odpovědi na systémovou vakcínu MenB

Meningitida nebo septikémie (otrava krve) způsobená meningokokovou infekcí skupiny B (MenB) je důležitou příčinou úmrtí a invalidity ve Spojeném království. Náš výzkum ukazuje, že přirozeně získaná slizniční imunita (přechodný kontakt mezi imunitním systémem a meningokokem v zadní části krku, aniž by způsobil onemocnění) může ovlivnit schopnost nových vakcín Men B chránit očkované i neočkované, tzv. imunita. Klademe si otázku, vysvětlují specializované imunitní buňky zvané CD25+ regulační T buňky (Treg) působící v zadní části krku selhání imunizace při posílení slizniční T buněčné imunity u teenagerů a mladých dospělých?

ÚČEL A CÍLE: MenB je nejčastější příčinou bakteriální meningitidy ve Spojeném království a je častou příčinou septikémie u dětí a mladých dospělých. Smrt může nastat až u 20 % jedinců a dlouhodobé následky jsou časté u těch, kteří přežijí. Na rozdíl od velmi úspěšného očkovacího programu MenC zůstává zátěž způsobená MenB onemocněním značná. Prevence prostřednictvím očkování je proto klíčovou prioritou veřejného zdraví ve Spojeném království. Tento projekt bude informovat o vývoji široce ochranné vakcíny MenB. Navrhujeme: 1) Určit povahu slizniční CD25+ Treg populace, která reguluje imunitu MenB. 2) Zjistěte, zda přirozeně indukovaná slizniční CD25+ Treg aktivita u dospělých a dospívajících moduluje slizniční imunitní odpověď na systémovou vakcinaci MenB OMV. 3) Zkoumejte dopad této regulace na paměť B buněk sliznice

DESIGN: Tato fáze II, otevřená, randomizovaná, jednocentrová studie vakcíny MenB bude využívat buňky izolované z lidských mandlí k měření vakcínou indukovaných imunitních odpovědí T buněk na MenB u dospělých a dospívajících. Budou provedena srovnání s kontrolní neočkovanou populací. NÁBOR: Budou osloveni ušní, nosní a krční chirurgové, aby souhlasili s účastí svých pacientů ve studii. Subjekty budou vyzvány dopisem, aby vyjádřily zájem o studii. Zájemci budou následně kontaktováni studijními mediky, kteří poskytnou příslušný informační list předmětu. Všechny studijní návštěvy a klinické postupy budou prováděny v univerzitních nemocnicích Bristol NHS Foundation Trust, Bristol. Studijní klinický personál poté od subjektu obdrží písemný informovaný souhlas s účastí. Dokud nebude udělen písemný informovaný souhlas, nebude proveden žádný postup studie. Po potvrzení kritérií pro zařazení a vyloučení budou subjekty zařazeny do studie.

RANDOMIZACE: Při zařazení do studie bude subjektům přiděleno další dostupné číslo subjektu. Subjektům zapsaným do studia bude přiděleno 5místné číslo předmětu. První dvě číslice označují místo studie. Následující tři číslice identifikují subjekt v rámci stránky a budou přiřazeny postupně, přičemž 001 odpovídá prvnímu zapsanému subjektu. Číslo subjektu bude určovat léčebnou skupinu, do které je subjekt randomizován podle počítačem generovaného blokového randomizačního postupu.

ZAHRNUTÍ / VYLOUČENÍ: Jednotlivci způsobilí k zařazení do této studie jsou muži a ženy. Způsobilost subjektů k účasti ve studii bude před zařazením posouzena specializovaným lékařem nebo sestrou studie vakcíny.

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas a souhlas se zasíláním vzorků do zámoří
• dospělí a dospívající ve věku 16-40 let, u kterých je plánována rutinní tonzilektomie
• v dobrém zdravotním stavu v době vstupu do studie, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a klinickým úsudkem zkoušejícího
• dostupnost pro všechny návštěvy plánované ve studii

Kritéria vyloučení:

• tonzilektomie pro alergické stavy
• přijetí nebo úmysl imunizovat se jakoukoli vakcinací (jinou než vakcínou proti chřipce nebo postexpozičním očkováním proti tetanu) nebo zkoumanými látkami během 50 dnů před zařazením a během období studie
• předchozí přijetí jakékoli vakcíny proti MenB
• chronické podávání (definováno jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu (inhalační a topické steroidy nebudou povoleny.)
• anamnéza potvrzené nebo suspektní meningokokové infekce nebo blízký kontakt s jedincem s kultivací nebo PCR prokázanou N. meningitidis séroskupiny B během předchozích 60 dnů
• těhotenství (nebo plánuje otěhotnět během studie)* nebo kojení
• nepřijímá nebo není ochoten přijmout dostatečná opatření k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie**
• jakékoli chronické nebo progresivní onemocnění (např. novotvar, srdeční, respirační, jaterní, gastrointestinální, ledvinové, neurologické onemocnění, autoimunitní onemocnění, krevní dyskrazie nebo diatéza) nebo anamnéza závislosti/zneužívání drog nebo alkoholu • jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoliv krevních produktů v posledním roce nebo plánované podání během studijního období
• anamnéza jakéhokoli anafylaktického šoku, astmatu, kopřivky nebo jakékoli jiné alergické reakce po předchozím očkování nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
• horečka (teplota v ústech rovná nebo vyšší než 38,5 °C) během posledních 24 hodin nebo významná akutní nebo chronická infekce během předchozích 7 dnů
• významné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během posledních 14 dnů
• není k dispozici pro všechny návštěvy plánované během období studie
• jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit hodnocení cílů studie

• účast na jiném klinickém hodnocení během posledních 90 dnů nebo plánované v průběhu studie

  • Těhotenský test (moč) v plánovaný den každé vakcinace bude vyžadován u každé ženy, která se bude chtít zúčastnit studie, a také poskytnutí základních informací o menstruačním cyklu, aby pokrylo období, ve kterém může být jednotlivec těhotný, ale nebylo by to zjištěno chemickým testem.

    • Ženy v plodném věku, které nepoužily nebo neplánují používat přijatelná antikoncepční opatření po dobu trvání studie. Orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce, diafragma nebo kondom se spermicidním prostředkem nebo nitroděložní tělísko jsou považovány za přijatelné formy antikoncepce. Pokud je subjekt sexuálně aktivní, měl by alespoň dva měsíce před vstupem do studie používat jednu z akceptovaných metod kontroly porodnosti.