Regolazione della risposta immunitaria della mucosa al vaccino sistemico MenB

La meningite o setticemia (avvelenamento del sangue) causata dall'infezione da meningococco di gruppo B (MenB) è un'importante causa di morte e disabilità nel Regno Unito. La nostra ricerca mostra che l'immunità della mucosa acquisita naturalmente (contatto transitorio tra il sistema immunitario e il meningococco nella parte posteriore della gola senza causare malattie) può influire sulla capacità dei nuovi vaccini Men B di proteggere sia i vaccinati che i non vaccinati, il cosiddetto gregge immunità. Poniamo la domanda, le cellule immunitarie specializzate chiamate cellule T regolatorie CD25+ (Treg) che operano nella parte posteriore della gola spiegano il fallimento dell'immunizzazione nel potenziare l'immunità delle cellule T della mucosa negli adolescenti e nei giovani adulti?

SCOPO E OBIETTIVI: MenB è la causa più comune di meningite batterica nel Regno Unito ed è una causa frequente di setticemia nei bambini e nei giovani adulti. La morte può verificarsi fino al 20% degli individui e le sequele a lungo termine sono frequenti tra coloro che sopravvivono. Contrariamente a un programma di vaccinazione MenC di grande successo, il peso della malattia MenB rimane considerevole. La prevenzione attraverso la vaccinazione è quindi una priorità fondamentale per la salute pubblica nel Regno Unito. Questo progetto informerà lo sviluppo di un vaccino MenB ampiamente protettivo. Ci proponiamo di: 1) Determinare la natura della popolazione mucosale Treg CD25+ che regola l'immunità MenB. 2) Stabilire se l'attività CD25+ Treg della mucosa naturalmente indotta negli adulti e negli adolescenti modula la risposta immunitaria della mucosa alla vaccinazione sistemica MenB OMV. 3) Indagare l'impatto di questa regolazione sulla memoria delle cellule B della mucosa

DISEGNO: Questo studio di fase II, in aperto, randomizzato, a centro singolo di un vaccino MenB utilizzerà cellule isolate dalle tonsille umane per misurare le risposte immunitarie delle cellule T indotte dal vaccino a MenB negli adulti e negli adolescenti. Verranno effettuati confronti con una popolazione di controllo non vaccinata. RECLUTAMENTO: I chirurghi dell'orecchio, del naso e della gola saranno contattati per accettare la partecipazione dei loro pazienti allo studio. I soggetti saranno invitati per lettera a manifestare interesse per lo studio. Le persone interessate verranno quindi contattate dai medici dello studio che forniranno l'apposita scheda informativa sul soggetto. Tutte le visite di studio e le procedure cliniche saranno intraprese presso gli ospedali universitari Bristol NHS Foundation Trust, Bristol. Il personale clinico dello studio otterrà quindi il consenso informato scritto per la partecipazione dal soggetto. Nessuna procedura di studio sarà intrapresa fino a quando non sarà dato il consenso informato scritto. Dopo la conferma dei criteri di inclusione ed esclusione, i soggetti verranno arruolati nello studio.

RANDOMIZZAZIONE: Al momento dell'inclusione nello studio, ai soggetti verrà assegnato il successivo numero di soggetto disponibile. Ai soggetti arruolati nello studio verrà assegnato un numero di soggetto a 5 cifre. Le prime due cifre identificano il sito di studio. Le successive tre cifre identificano il soggetto all'interno del sito e verranno assegnate in sequenza, con 001 corrispondente al primo soggetto iscritto. Il numero del soggetto determinerà il gruppo di trattamento a cui il soggetto viene randomizzato in base a una procedura di randomizzazione a blocchi generata dal computer.

INCLUSIONE / ESCLUSIONE: Le persone idonee ad essere arruolate in questo studio sono soggetti di sesso maschile e femminile. L'idoneità dei soggetti a prendere parte allo studio sarà valutata da un medico o un infermiere dedicato allo studio sui vaccini prima dell'arruolamento.

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto e accordo per l'invio di campioni all'estero
• adulti e adolescenti di età compresa tra 16 e 40 anni sottoposti a tonsillectomia di routine
• in buona salute al momento dell'ingresso nello studio come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dal giudizio clinico dello sperimentatore
• disponibilità per tutte le visite previste nello studio

Criteri di esclusione:

• tonsillectomia per condizioni allergiche
• ricezione o intenzione di immunizzare con qualsiasi vaccinazione (diversa dal vaccino antinfluenzale o dalla vaccinazione antitetanica post-esposizione) o agenti sperimentali entro 50 giorni prima dell'arruolamento e per tutto il periodo di studio
• precedente ricevimento di qualsiasi vaccino MenB
• somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (non saranno consentiti steroidi per via inalatoria e topica).
• anamnesi di infezione meningococcica confermata o sospetta o stretto contatto con un individuo con coltura o PCR provata N. meningitidis sierogruppo B nei 60 giorni precedenti
• gravidanza (o prevede di rimanere incinta durante lo studio)* o allattamento
• non prendere o non voler prendere misure sufficienti per evitare il verificarsi di una gravidanza per la durata del periodo di studio**
• qualsiasi malattia cronica o progressiva (ad es. neoplasie, malattie cardiache, respiratorie, epatiche, gastrointestinali, renali, neurologiche, malattie autoimmuni, discrasie ematiche o diatesi) o anamnesi di dipendenza/abuso di droghe o alcol • qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nell'ultimo anno o somministrazione programmata durante il periodo di studio
• storia di qualsiasi shock anafilattico, asma, orticaria o qualsiasi altra reazione allergica dopo precedenti vaccinazioni o nota ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino
• febbre (temperatura orale uguale o superiore a 38,5°C) nelle ultime 24 ore o infezione acuta o cronica significativa nei 7 giorni precedenti
• infezioni acute o croniche significative che richiedono un trattamento antibiotico sistemico negli ultimi 14 giorni
• non disponibile per tutte le visite programmate durante il periodo di studio
• qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio

• partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 90 giorni o pianificata durante lo studio

  • Sarà richiesto un test di gravidanza (urina) nel giorno programmato di ciascuna vaccinazione per qualsiasi donna che desideri partecipare allo studio, oltre a fornire informazioni di base sul ciclo mestruale per coprire il periodo in cui un individuo potrebbe essere incinta ma questo non sarebbe accertato dal test chimico.

    • Donne in età fertile che non hanno utilizzato o non intendono utilizzare misure contraccettive accettabili per la durata dello studio. Il contraccettivo ormonale orale, iniettato o impiantato, il diaframma o il preservativo con agente spermicida o il dispositivo intrauterino sono considerati forme accettabili di controllo delle nascite. Se sessualmente attivo, il soggetto avrebbe dovuto utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettati almeno due mesi prima dell'ingresso nello studio.