Regulacja odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej na ogólnoustrojową szczepionkę MenB

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub posocznica (zakażenie krwi) spowodowane zakażeniem meningokokami grupy B (MenB) jest ważną przyczyną śmierci i niepełnosprawności w Wielkiej Brytanii. Z naszych badań wynika, że ​​naturalnie nabyta odporność śluzówkowa (przejściowy kontakt układu odpornościowego z meningokokami w tylnej części gardła bez wywoływania choroby) może wpływać na zdolność nowych szczepionek Men B do ochrony zarówno osób szczepionych, jak i nieszczepionych, tzw. odporność. Zadajemy pytanie, czy wyspecjalizowane komórki odpornościowe zwane limfocytami T regulatorowymi CD25+ (Treg), działające w tylnej części gardła, wyjaśniają niepowodzenie immunizacji w celu zwiększenia odporności komórek T błony śluzowej u nastolatków i młodych dorosłych?

CEL I CELE: MenB jest najczęstszą przyczyną bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w Wielkiej Brytanii i częstą przyczyną posocznicy u dzieci i młodych dorosłych. Śmierć może wystąpić nawet u 20% osób, a długoterminowe następstwa są częste wśród osób, które przeżyją. W przeciwieństwie do bardzo udanego programu szczepień MenC, obciążenie chorobą MenB pozostaje znaczne. Dlatego profilaktyka poprzez szczepienia jest kluczowym priorytetem zdrowia publicznego w Wielkiej Brytanii. Projekt ten przyczyni się do opracowania szeroko ochronnej szczepionki MenB. Proponujemy: 1) Określenie natury śluzówkowej populacji CD25+ Treg, która reguluje odporność MenB. 2) Ustalenie, czy naturalnie indukowana aktywność limfocytów CD25+ Treg w błonie śluzowej u dorosłych i młodzieży moduluje odpowiedź immunologiczną błony śluzowej na ogólnoustrojowe szczepienie MenB OMV. 3) Zbadaj wpływ tej regulacji na pamięć komórek B błony śluzowej

PROJEKT: Ta faza II, otwarte, randomizowane, jednoośrodkowe badanie szczepionki MenB wykorzysta komórki wyizolowane z ludzkich migdałków do pomiaru wywołanej szczepionką odpowiedzi immunologicznej komórek T na MenB u dorosłych i młodzieży. Porównania zostaną wykonane z nieszczepioną populacją kontrolną. REKRUTACJA: Chirurdzy uszu, nosa i gardła zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział ich pacjentów w badaniu. Osoby badane zostaną zaproszone listownie do wyrażenia zainteresowania badaniem. Z zainteresowanymi osobami skontaktują się następnie medycy biorący udział w badaniu, którzy przekażą odpowiedni arkusz informacyjny podmiotu. Wszystkie wizyty studyjne i procedury kliniczne będą przeprowadzane w szpitalach uniwersyteckich Bristol NHS Foundation Trust, Bristol. Personel kliniczny biorący udział w badaniu uzyska następnie pisemną świadomą zgodę uczestnika na udział. Żadna procedura badania nie zostanie podjęta, dopóki nie zostanie udzielona pisemna świadoma zgoda. Po potwierdzeniu kryteriów włączenia i wyłączenia, uczestnicy zostaną włączeni do badania.

RANDOMIZACJA: Po włączeniu do badania, uczestnikom zostanie przydzielony następny dostępny numer uczestnika. Osobom włączonym do badania zostanie nadany 5-cyfrowy numer podmiotu. Pierwsze dwie cyfry identyfikują miejsce badania. Następne trzy cyfry identyfikują przedmiot w witrynie i będą przypisywane sekwencyjnie, przy czym 001 odpowiada pierwszemu zarejestrowanemu przedmiotowi. Numer osobnika będzie określał grupę leczoną, do której osobnik jest losowo przydzielany zgodnie z generowaną komputerowo procedurą randomizacji blokowej.

WŁĄCZENIE / WYKLUCZENIE: Osoby kwalifikujące się do udziału w tym badaniu to mężczyźni i kobiety. Kwalifikacja uczestników do wzięcia udziału w badaniu zostanie oceniona przez lekarza lub pielęgniarkę wyznaczonego do badania szczepionek przed włączeniem.

Kryteria przyjęcia:

• pisemna świadoma zgoda i zgoda na wysłanie próbek za granicę
• dorosłych i młodzieży w wieku 16-40 lat, u których zaplanowano rutynowe wycięcie migdałków
• w dobrym stanie zdrowia w momencie włączenia do badania, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i oceny klinicznej badacza
• dyspozycyjność na wszystkie wizyty zaplanowane w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• wycięcie migdałków w stanach alergicznych
• otrzymanie lub zamiar uodpornienia jakimkolwiek szczepieniem (innym niż szczepionka przeciw grypie lub szczepienie przeciw tężcowi po ekspozycji) lub czynnikami eksperymentalnymi w ciągu 50 dni przed włączeniem i przez cały okres badania
• wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki MenB
• przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako dłuższe niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność (sterydy wziewne i miejscowe nie będą dozwolone).
• historia potwierdzonego lub podejrzewanego zakażenia meningokokami lub bliskiego kontaktu z osobą z posiewem lub metodą PCR potwierdzoną serogrupą B N. meningitidis w ciągu ostatnich 60 dni
• ciąża (lub plany zajścia w ciążę podczas badania)* lub karmienie piersią
• niepodejmowanie lub brak chęci do podjęcia wystarczających środków w celu uniknięcia zajścia w ciążę w czasie trwania badania**
• jakakolwiek przewlekła lub postępująca choroba (np. choroba nowotworowa, sercowa, oddechowa, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, neurologiczna, autoimmunologiczna, dyskrazja lub skaza krwi) lub historia uzależnienia/nadużywania narkotyków lub alkoholu • jakikolwiek potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu ostatniego roku lub planowane podawanie w okresie studiów
• historia jakiegokolwiek wstrząsu anafilaktycznego, astmy, pokrzywki lub jakiejkolwiek innej reakcji alergicznej po poprzednich szczepieniach lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki
• gorączka (temperatura w jamie ustnej równa lub wyższa niż 38,5°C) w ciągu ostatnich 24 godzin lub istotna ostra lub przewlekła infekcja w ciągu ostatnich 7 dni
• istotne ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 14 dni
• niedostępne dla wszystkich wizyt zaplanowanych w okresie studiów
• każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać ocenę celów badania

• udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 90 dni lub planowany w trakcie badania

  • Wykonanie testu ciążowego (z moczu) w zaplanowanym dniu każdego szczepienia będzie wymagane od każdej kobiety, która chce wziąć udział w badaniu, a także podania podstawowych informacji o cyklu miesiączkowym obejmującym okres, w którym dana osoba może być w ciąży, ale nie zostanie to potwierdzone przez test chemiczny.

    • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały lub nie planują stosowania akceptowalnych środków kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne, diafragma lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna są uważane za akceptowalne formy kontroli urodzeń. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, powinna stosować jedną z akceptowanych metod kontroli urodzeń co najmniej dwa miesiące przed rozpoczęciem badania.