Regulierung der mukosalen Immunantwort auf systemischen MenB-Impfstoff

Meningitis oder Septikämie (Blutvergiftung), die durch eine Meningokokken-Infektion der Gruppe B (MenB) verursacht wird, ist eine wichtige Ursache für Tod und Invalidität im Vereinigten Königreich. Unsere Forschung zeigt, dass eine natürlich erworbene Schleimhautimmunität (vorübergehender Kontakt zwischen dem Immunsystem und den Meningokokken im hinteren Teil des Rachens, ohne eine Krankheit zu verursachen) die Fähigkeit neuer Men B-Impfstoffe beeinträchtigen kann, sowohl die geimpften als auch die ungeimpften, sogenannten Herden, zu schützen Immunität. Wir stellen die Frage, erklären spezialisierte Immunzellen namens CD25+ regulatorische T-Zellen (Treg), die im hinteren Teil des Rachens operieren, das Versagen der Immunisierung, die mukosale T-Zell-Immunität bei Teenagern und jungen Erwachsenen zu stärken?

ZWECK UND ZIELE: MenB ist die häufigste Ursache für bakterielle Meningitis im Vereinigten Königreich und eine häufige Ursache für Blutvergiftung bei Kindern und jungen Erwachsenen. Der Tod kann bei bis zu 20 % der Personen eintreten, und bei den Überlebenden treten häufig Langzeitfolgen auf. Im Gegensatz zu einem sehr erfolgreichen MenC-Impfprogramm bleibt die Belastung durch die MenB-Erkrankung beträchtlich. Prävention durch Impfung ist daher eine der wichtigsten Prioritäten der öffentlichen Gesundheit im Vereinigten Königreich. Dieses Projekt wird zur Entwicklung eines breit schützenden MenB-Impfstoffs beitragen. Wir schlagen Folgendes vor: 1) Bestimmung der Art der mukosalen CD25+ Treg-Population, die die MenB-Immunität reguliert. 2) Stellen Sie fest, ob die natürlich induzierte mukosale CD25+ Treg-Aktivität bei Erwachsenen und Jugendlichen die mukosale Immunantwort auf die systemische MenB-OMV-Impfung moduliert. 3) Untersuchen Sie die Auswirkungen dieser Regulation auf das B-Zell-Gedächtnis der Schleimhaut

DESIGN: Diese offene, randomisierte Einzelzentrumsstudie der Phase II zu einem MenB-Impfstoff wird Zellen verwenden, die aus menschlichen Mandeln isoliert wurden, um die durch den Impfstoff induzierten T-Zell-Immunantworten auf MenB bei Erwachsenen und Jugendlichen zu messen. Es werden Vergleiche mit einer ungeimpften Kontrollpopulation durchgeführt. REKRUTIERUNG: Hals-Nasen-Ohren-Chirurgen werden kontaktiert, um der Teilnahme ihrer Patienten an der Studie zuzustimmen. Die Probanden werden schriftlich aufgefordert, ihr Interesse an der Studie zu bekunden. Interessenten werden dann von Studienmedizinern kontaktiert, die das entsprechende Probandeninformationsblatt bereitstellen. Alle Studienbesuche und klinischen Verfahren werden im University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust, Bristol, durchgeführt. Das klinische Personal der Studie holt dann eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme von dem Probanden ein. Es wird kein Studienverfahren durchgeführt, bis eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegt. Nach Bestätigung der Einschluss- und Ausschlusskriterien werden die Probanden in die Studie aufgenommen.

RANDOMISIERUNG: Beim Einschluss in die Studie wird den Probanden die nächste verfügbare Probandennummer zugewiesen. Den in die Studie eingeschriebenen Probanden wird eine 5-stellige Probandennummer zugewiesen. Die ersten beiden Ziffern identifizieren den Studienort. Die nächsten drei Ziffern identifizieren das Fach innerhalb des Standorts und werden der Reihe nach zugewiesen, wobei 001 dem ersten eingeschriebenen Fach entspricht. Die Probandennummer bestimmt die Behandlungsgruppe, in die der Proband nach einem computergenerierten Block-Randomisierungsverfahren randomisiert wird.

EINSCHLUSS/AUSSCHLUSS: Personen, die zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, sind männliche und weibliche Probanden. Die Eignung der Probanden zur Teilnahme an der Studie wird vor der Einschreibung von einem für die Impfstoffstudie zuständigen Arzt oder einer Krankenschwester beurteilt.

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung zum Versand von Proben ins Ausland
• Erwachsene und Jugendliche zwischen 16 und 40 Jahren, bei denen eine routinemäßige Tonsillektomie geplant ist
• bei guter Gesundheit zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt
• Verfügbarkeit für alle in der Studie geplanten Besuche

Ausschlusskriterien:

• Tonsillektomie bei allergischen Erkrankungen
• Erhalt oder Absicht, mit einer Impfung (außer Influenza-Impfstoff oder Tetanus-Impfung nach Exposition) oder Prüfmitteln innerhalb von 50 Tagen vor der Einschreibung und während des gesamten Studienzeitraums zu immunisieren
• vorheriger Erhalt eines MenB-Impfstoffs
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (Inhalative und topische Steroide sind nicht erlaubt.)
• Vorgeschichte einer bestätigten oder vermuteten Meningokokkeninfektion oder enger Kontakt mit einer Person mit Kultur oder PCR nachgewiesener N. meningitidis Serogruppe B innerhalb der letzten 60 Tage
• Schwangerschaft (oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden)* oder Stillzeit
• während der Studiendauer keine ausreichenden Maßnahmen ergreifen oder nicht ergreifen wollen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden**
• jede chronische oder fortschreitende Erkrankung (z. B. Neoplasma, Herz-, Atemwegs-, Leber-, Magen-Darm-, Nieren-, neurologische Erkrankung, Autoimmunerkrankung, Blutdyskrasie oder Diathese) oder Abhängigkeit/Missbrauch von Drogen oder Alkohol in der Vorgeschichte • jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten im letzten Jahr oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums
• Vorgeschichte von anaphylaktischem Schock, Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach früheren Impfungen oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoffbestandteil
• Fieber (orale Temperatur gleich oder höher als 38,5 °C) innerhalb der letzten 24 Stunden oder signifikante akute oder chronische Infektion innerhalb der letzten 7 Tage
• signifikante akute oder chronische Infektionen, die innerhalb der letzten 14 Tage eine systemische antibiotische Behandlung erforderten
• nicht für alle Besuche verfügbar, die während des Studienzeitraums geplant sind
• jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 90 Tage oder während der Studie geplant

  • Ein Schwangerschaftstest (Urin) am geplanten Tag jeder Impfung ist für jede Frau, die an der Studie teilnehmen möchte, erforderlich, sowie grundlegende Informationen zum Menstruationszyklus, um den Zeitraum abzudecken, in dem eine Person schwanger sein kann, aber dies würde nicht festgestellt werden durch den chemischen Test.

    • Frauen im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie keine akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden angewendet haben oder dies nicht beabsichtigen. Orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmittel, Diaphragmen oder Kondome mit spermizidem Wirkstoff oder Intrauterinpessar gelten als akzeptable Formen der Empfängnisverhütung. Wenn das Subjekt sexuell aktiv ist, sollte es mindestens zwei Monate vor Studieneintritt eine der anerkannten Verhütungsmethoden angewendet haben.