CF 환자에서 pGM169/GL67A의 단일 용량
낭포성 섬유증 환자의 코와 폐에 pGM169/GL67A 단회 투여 시 안전성 및 유전자 발현 평가
연구 개요
상세 설명
시험은 코와 폐에 대한 단일 투여로 설계되었습니다. 처음에 파트 A에서 3명의 환자에게 분무기를 통해 10ml(26.5mg pDNA)와 이의 10%에 해당하는 비강 용량을 1주일 간격으로 개별적으로 투여합니다(상대 표면적 계산 기준: 전도 약 540cm2, 비강). 양쪽 콧구멍의 상피 약 40 cm2). 우리의 이전 연구를 기반으로 우리는 비강 용량의 부작용을 예상하지 않지만 이 그룹이 기관지경 효능 측정을 거치지 않을 것이기 때문에 이 기회를 이용하여 비강 상피로의 유전자 전달을 평가합니다. 3명의 환자로 구성된 추가 그룹은 20ml 분무 및 2ml 비강 용량으로 정확히 동일한 방식으로 치료됩니다.
그 후, 환자는 2ml(비강) 및 20ml(분무) 용량을 받게 됩니다. 이 환자들은 투여 전후에 유전자 발현에 대해 보다 집중적인 모니터링을 받게 됩니다.
프로토콜의 파트 B에서는 최대 허용 용량을 확인하기 위해 전달 조건과 용량의 조합을 테스트합니다. 우리는 또한 염증 반응을 줄이기 위해 투약 기간 동안 표준 임상 용량으로 Ibuprofen 또는 Prednisolone을 사용할 수 있습니다. 전달 조건은 다음을 포함합니다: 표준 분무(파트 A에서와 같이 25분에 걸쳐 각 5ml), 느린(75-150분에 걸쳐 각 5ml) 및 분할(분취량 사이에 최대 6시간의 기간을 갖는 표준 속도 전달). 이러한 조건에서 허용 가능한 용량에 도달할 때까지 다음 용량을 테스트합니다. 10ml; 5ml; 2.5ml. 각 투약 전략은 초기에 3명의 환자 코호트에서 수행되지만 데이터가 결정적이지 않은 경우 숫자를 6으로 늘려야 할 수도 있습니다. 1회 CF 환자에서 pGM169/GL67A의 만족스러운 단일 용량; cro851 버전 10; 2010년 8월 16일 10개의 용량 및 분무 전략이 확인되었으며, 이를 받는 숫자는 6개로 증가할 것입니다. 이 연구 부문에 모집된 환자의 최대 수는 30명입니다. 파트 B는 또한 이러한 피험자 또는 다른 사람들이 비강 PD의 사전 및 사후 측정과 함께 2ml 비강 용량을 받을 수 있도록 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 땀 검사 또는 유전자 분석으로 확인된 낭포성 섬유증
- 만 16세 이상 남녀
- 1초 간 강제 호기량(FEV1) > 60% 예측값
- 진입 시 임상적 안정성
- 연구 참여 기간 및 이후 3개월 동안 효과적인 피임 예방 조치를 취할 준비가 된 자
- 정기적인 rhDNase(pulmozyme)를 복용하는 경우 독립 의료인이 유전자 치료 투여 전 24시간과 투여 후 24시간 동안 치료를 보류할 의사가 있고 가능하다고 생각하는 경우
- 서면 동의서 획득
- 연구 참여를 GP에게 알릴 수 있는 권한
제외 기준:
- Burkholderia cepacia 복합 유기체 또는 MRSA 감염
- 용종, 임상적으로 유의한 비부비동염 또는 재발성 중증 비출혈(코피)을 포함한 중대한 비강 병리학
- 지난 2주 이내의 급성 상기도 감염
- 흉막 유착이 없는 이전의 자발성 기흉
- 재발성 중증 각혈
- 현재 흡연자
다음을 포함하는 중대한 동반이환:
- 중등도/중증 CF 간 질환
- 중대한 신장 장애
- 중대한 응고병증
- 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 정맥 면역글로불린 제제와 같은 2차 면역억제제 투여
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PGM169/GL67A 20ml
호흡 작동 분무기를 통해 분무된 용량 20ml를 받았습니다.
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호흡 작동식 분무기를 통해 분무된 용량을 투여받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: PGM169/GL67A 10ml
호흡 작동 분무기를 통해 분무 용량 10ml를 받았습니다.
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호흡 작동식 분무기를 통해 분무된 용량을 투여받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 5ml pGM169/GL67A
호흡 작동식 분무기를 통해 분무된 용량 5ml를 받았습니다.
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호흡 작동식 분무기를 통해 분무된 용량을 투여받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신체 최고 온도
기간: 6-8시간
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6-8시간
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혈액 백혈구
기간: 8시
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혈액 백혈구 측정
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8시
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혈액 호중구
기간: 8시
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혈액 호중구 측정
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8시
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FEV1 상대 감소 %
기간: 8시
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FEV1 상대 % 하락 측정
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8시
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FVC 상대 % 하락
기간: 6시
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FVC 상대 % 하락 측정
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6시
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폐 청소 지수 - LCI
기간: 8시
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폐 청소 지수 측정은 다중 호흡 불활성 가스 세척 기법에서 파생된 비정상적인 환기 분포의 측정입니다.
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8시
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Eric Alton, Imperial College London
- 수석 연구원: Jane C Davies, Imperial College London
- 수석 연구원: Uta Griesenbach, Imperial College London
- 수석 연구원: Steve Hyde, University of Oxford
- 수석 연구원: Deborah Gill, University of Oxford
- 수석 연구원: David Porteous, Edinburgh University
- 수석 연구원: Chris Boyd, Edinburgh University
- 수석 연구원: Alastair Innes, Edinburgh University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alton EW, Stern M, Farley R, Jaffe A, Chadwick SL, Phillips J, Davies J, Smith SN, Browning J, Davies MG, Hodson ME, Durham SR, Li D, Jeffery PK, Scallan M, Balfour R, Eastman SJ, Cheng SH, Smith AE, Meeker D, Geddes DM. Cationic lipid-mediated CFTR gene transfer to the lungs and nose of patients with cystic fibrosis: a double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 1999 Mar 20;353(9157):947-54. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06532-5.
- Alton EW, Boyd AC, Porteous DJ, Davies G, Davies JC, Griesenbach U, Higgins TE, Gill DR, Hyde SC, Innes JA; UK Cystic Fibrosis Gene Therapy Consortium *. A Phase I/IIa Safety and Efficacy Study of Nebulized Liposome-mediated Gene Therapy for Cystic Fibrosis Supports a Multidose Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11):1389-92. doi: 10.1164/rccm.201506-1193LE. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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