Singola dose di pGM169/GL67A in pazienti CF

Il processo è concepito come singola somministrazione al naso e al polmone. Inizialmente, nella Parte A, a 3 pazienti verranno somministrati individualmente a distanza di una settimana 10 ml (26,5 mg di pDNA) tramite nebulizzatore e una dose nasale equivalente al 10% di questa (basata sui calcoli dell'area della superficie relativa: conduzione delle vie aeree circa 540 cm2; epitelio da entrambe le narici circa 40 cm2). Sulla base del nostro studio precedente, non prevediamo alcun effetto collaterale della dose nasale, ma stiamo cogliendo questa opportunità, poiché questo gruppo non sarà sottoposto a misure di efficacia broncoscopica, per valutare il trasferimento genico all'epitelio nasale. Un ulteriore gruppo di 3 pazienti verrà poi trattato esattamente allo stesso modo con 20 ml nebulizzati e una dose nasale di 2 ml.

Successivamente, i pazienti riceveranno dosi di 2 ml (nasale) e 20 ml (nebulizzate). Questi pazienti saranno sottoposti a un monitoraggio più intensivo dell'espressione genica sia prima che dopo la somministrazione.

Nella Parte B del protocollo, testeremo combinazioni di condizioni di consegna e dose nel tentativo di identificare la dose massima tollerata. Possiamo anche usare l'ibuprofene o il prednisolone in dosi cliniche standard durante il periodo di somministrazione per ridurre la risposta infiammatoria. Le condizioni di erogazione includono: nebulizzazione standard (ogni 5 ml in 25 minuti come nella Parte A), lenta (ogni 5 ml in 75-150 minuti) e frazionata (erogazione a velocità standard con un periodo fino a 6 ore tra le aliquote). Con queste condizioni testeremo le seguenti dosi fino al raggiungimento di una dose tollerabile: 20 ml (nessuna consegna standard in quanto dati sufficienti già disponibili dalla Parte A); 10ml; 5ml; 2,5 ml. Ogni strategia di dosaggio verrà inizialmente eseguita in una coorte di 3 pazienti, anche se potrebbe essere necessario aumentare i numeri a 6 se i dati non sono conclusivi. Una volta soddisfacente Singola dose di pGM169/GL67A in pazienti CF; cro851 Versione 10; 16.08.2010 Sono state identificate 10 strategie di dose e nebulizzazione, i numeri che riceveranno questo saranno aumentati a 6. Il numero massimo di pazienti reclutati in questo braccio dello studio sarà 30. La parte B consentirà inoltre a questi soggetti o ad altri di ricevere una dose nasale di 2 ml con pre e post-misurazione della PD nasale.