Pojedyncza dawka pGM169/GL67A u pacjentów z mukowiscydozą
Ocena bezpieczeństwa i ekspresji genów za pomocą pojedynczej dawki pGM169/GL67A podanej do nosa i płuc osób z mukowiscydozą
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Próba jest zaprojektowana jako pojedyncze podanie do nosa i płuc. Początkowo, w części A, trzem pacjentom zostanie podana indywidualna dawka 10 ml (26,5 mg pDNA) z nebulizatora i dawka donosowa odpowiadająca 10% tej dawki (na podstawie obliczeń względnej powierzchni: drogi oddechowe o powierzchni około 540 nabłonka z obu nozdrzy około 40 cm2). Na podstawie naszego poprzedniego badania nie spodziewamy się żadnych skutków ubocznych dawki donosowej, ale korzystamy z okazji, ponieważ ta grupa nie będzie poddawana ocenie skuteczności bronchoskopii, aby ocenić transfer genów do nabłonka nosa. Dalsza grupa 3 pacjentów będzie następnie leczona dokładnie w ten sam sposób z 20 ml nebulizacji i 2 ml dawki donosowej.
Następnie pacjenci otrzymają dawki 2 ml (do nosa) i 20 ml (nebulizacja). Pacjenci ci będą poddawani bardziej intensywnemu monitorowaniu ekspresji genów zarówno przed, jak i po podaniu.
W części B protokołu przetestujemy kombinacje warunków porodu i dawki, próbując określić maksymalną tolerowaną dawkę. Możemy również stosować Ibuprofen lub Prednizolon w standardowych dawkach klinicznych w okresie dawkowania, aby zmniejszyć odpowiedź zapalną. Warunki dostarczania obejmują: standardową nebulizację (po 5 ml przez 25 minut, jak w części A), powolną (każde po 5 ml przez 75-150 minut) i podzieloną (dostarczanie o standardowej szybkości z okresem do 6 godzin między podwielokrotnościami). W tych warunkach będziemy testować następujące dawki, aż do osiągnięcia tolerowanej dawki: 20 ml (brak standardowej dawki, ponieważ dostępne są już wystarczające dane z części A); 10 ml; 5 ml; 2,5 ml. Każda strategia dawkowania zostanie początkowo przeprowadzona w kohorcie 3 pacjentów, chociaż może być konieczne zwiększenie liczby do 6, jeśli dane są niejednoznaczne. Raz zadowalająca pojedyncza dawka pGM169/GL67A u pacjentów z mukowiscydozą; cro851 wersja 10; 16.08.2010 Zidentyfikowano strategię 10 dawek i nebulizacji, liczba otrzymujących ją zostanie zwiększona do 6. Maksymalna liczba pacjentów rekrutowanych do tej części badania wyniesie 30. Część B umożliwi również tym lub innym pacjentom otrzymanie donosowej dawki 2 ml z pomiarem PD zarówno przed, jak i po pomiarze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mukowiscydoza potwierdzona testem potu lub analizą genetyczną
- Mężczyźni i kobiety w wieku 16 lat i starsi
- Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) > 60% wartości przewidywanych
- Stabilność kliniczna na wejściu
- Gotowość do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
- Jeśli regularne przyjmowanie rhDNazy (pulmozymu) jest chętne i uznane przez niezależnych opiekunów medycznych za zdolne do wstrzymania leczenia na 24 godziny przed i 24 godziny po dawce terapii genowej
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
- Zgoda na poinformowanie lekarza rodzinnego o udziale w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie złożonymi organizmami Burkholderia cepacia lub MRSA
- Istotna patologia nosa, w tym polipy, klinicznie istotne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok lub nawracające ciężkie krwawienia z nosa (krwawienia z nosa)
- Ostre zakażenie górnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Przebyta samoistna odma opłucnowa bez pleurodezy
- Nawracające ciężkie krwioplucie
- Obecny palacz
Istotne choroby współistniejące, w tym:
- Umiarkowana/ciężka choroba wątroby CF
- Znaczące zaburzenia czynności nerek
- Znaczna koagulopatia
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych II rzutu, takich jak metotreksat, cyklosporyna, dożylne preparaty immunoglobulin
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 20ml pGM169/GL67A
Otrzymał nebulizowaną dawkę 20 ml za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
|
Otrzymał rozpyloną dawkę za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 10 ml pGM169/GL67A
Otrzymał nebulizowaną dawkę 10 ml za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
|
Otrzymał rozpyloną dawkę za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 5 ml pGM169/GL67A
Otrzymał nebulizowaną dawkę 5 ml za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
|
Otrzymał rozpyloną dawkę za pomocą nebulizatora uruchamianego wdechem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna temperatura ciała
Ramy czasowe: 6-8 godz
|
6-8 godz
|
|
|
Leukocyty krwi
Ramy czasowe: 8 godz
|
Pomiar leukocytów we krwi
|
8 godz
|
|
Neutrofile krwi
Ramy czasowe: 8 godz
|
Pomiary neutrofili we krwi
|
8 godz
|
|
Względny procentowy spadek FEV1
Ramy czasowe: 8 godz
|
Pomiar względnego procentowego spadku FEV1
|
8 godz
|
|
Względny procentowy spadek FVC
Ramy czasowe: 6 godz
|
Miara względnego procentowego spadku FVC
|
6 godz
|
|
Wskaźnik klirensu płuc — LCI
Ramy czasowe: 8 godz
|
Miara wskaźnika klirensu płuc jest miarą nieprawidłowego rozkładu wentylacji wywodzącą się z techniki wymywania gazem obojętnym przy wielokrotnym oddechu.
|
8 godz
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Eric Alton, Imperial College London
- Główny śledczy: Jane C Davies, Imperial College London
- Główny śledczy: Uta Griesenbach, Imperial College London
- Główny śledczy: Steve Hyde, University of Oxford
- Główny śledczy: Deborah Gill, University of Oxford
- Główny śledczy: David Porteous, Edinburgh University
- Główny śledczy: Chris Boyd, Edinburgh University
- Główny śledczy: Alastair Innes, Edinburgh University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Alton EW, Stern M, Farley R, Jaffe A, Chadwick SL, Phillips J, Davies J, Smith SN, Browning J, Davies MG, Hodson ME, Durham SR, Li D, Jeffery PK, Scallan M, Balfour R, Eastman SJ, Cheng SH, Smith AE, Meeker D, Geddes DM. Cationic lipid-mediated CFTR gene transfer to the lungs and nose of patients with cystic fibrosis: a double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 1999 Mar 20;353(9157):947-54. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06532-5.
- Alton EW, Boyd AC, Porteous DJ, Davies G, Davies JC, Griesenbach U, Higgins TE, Gill DR, Hyde SC, Innes JA; UK Cystic Fibrosis Gene Therapy Consortium *. A Phase I/IIa Safety and Efficacy Study of Nebulized Liposome-mediated Gene Therapy for Cystic Fibrosis Supports a Multidose Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11):1389-92. doi: 10.1164/rccm.201506-1193LE. No abstract available.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- cro851
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .