Jedna dávka pGM169/GL67A u pacientů s CF

Studie je navržena jako jednorázové podání do nosu a plic. Zpočátku bude v části A 3 pacientům individuálně dávkováno s týdenním odstupem 10 ml (26,5 mg pDNA) pomocí nebulizátoru a nazální dávka ekvivalentní 10 % této dávky (na základě výpočtů relativní plochy povrchu: dýchací cesty přibližně 540 cm2; nosní epitel z obou nosních dírek přibližně 40 cm2). Na základě naší předchozí studie neočekáváme žádné vedlejší účinky nazální dávky, ale využíváme této příležitosti, protože tato skupina nebude podstupovat měření bronchoskopické účinnosti, abychom posoudili genový přenos do nosního epitelu. Další skupina 3 pacientů pak bude léčena přesně stejným způsobem s 20 ml nebulizované a 2 ml nazální dávky.

Následně pacienti dostanou dávky 2 ml (nazální) a 20 ml (nebulizované). Tito pacienti podstoupí intenzivnější monitorování genové exprese před i po podání.

V části B protokolu budeme testovat kombinace podmínek dodání a dávky ve snaze identifikovat maximální tolerovanou dávku. Můžeme také použít Ibuprofen nebo Prednisolon ve standardních klinických dávkách kolem dávkovacího období ke snížení zánětlivé odpovědi. Podmínky dodání zahrnují: standardní nebulizaci (každých 5 ml po dobu 25 minut jako v části A), pomalou (každých 5 ml po dobu 75-150 minut) a rozdělenou (dodávka standardní rychlostí s intervalem až 6 hodin mezi alikvoty). Za těchto podmínek budeme testovat následující dávky, dokud nebude dosaženo tolerovatelné dávky: 20 ml (žádná standardní dodávka, protože již jsou k dispozici dostatečné údaje z části A); 10 ml; 5 ml; 2,5 ml. Každá dávkovači strategie bude zpočátku prováděna u skupiny 3 pacientů, ačkoli počet může být nutné zvýšit na 6, pokud údaje nejsou průkazné. Jednou uspokojivá Jedna dávka pGM169/GL67A u pacientů s CF; cro851 verze 10; 16.08.2010 Bylo identifikováno 10 dávek a nebulizační strategie, počet, který ji obdrží, bude zvýšen na 6. Maximální počet pacientů přijatých do této větve studie bude 30. Část B také umožní buď těmto subjektům nebo jiným, aby dostali 2 ml nazální dávku jak před měřením, tak po měření nosní PD.