Enkeltdosis af pGM169/GL67A hos CF-patienter

Forsøget er designet som en enkelt administration til næse og lunge. Indledningsvis, i del A, vil 3 patienter blive doseret individuelt med en uges mellemrum med 10 ml (26,5 mg pDNA) via forstøver og en nasal dosis svarende til 10 % af denne (baseret på relative overfladearealberegninger: ledende luftveje ca. 540 cm2; nasal epitel fra begge næsebor ca. 40 cm2). Baseret på vores tidligere undersøgelse forventer vi ingen bivirkninger af den nasale dosis, men vi benytter lejligheden, da denne gruppe ikke skal gennemgå bronkoskopiske effektmål, til at vurdere genoverførsel til næseepitel. En yderligere gruppe på 3 patienter vil derefter blive behandlet på nøjagtig samme måde med 20 ml forstøvet og en 2 ml nasal dosis.

Efterfølgende vil patienter modtage doser på 2 ml (nasal) og 20 ml (nebuliseret). Disse patienter vil gennemgå mere intensiv overvågning for genekspression både før og efter administration.

I del B af protokollen vil vi teste kombinationer af leveringsbetingelser og dosis i et forsøg på at identificere den maksimalt tolererede dosis. Vi kan også bruge Ibuprofen eller Prednisolon i kliniske standarddoser omkring doseringsperioden for at reducere det inflammatoriske respons. Leveringsbetingelser inkluderer: standardforstøvning (hver 5 ml i løbet af 25 minutter som i del A), langsom (hver 5 ml over 75-150 minutter) og opdelt (standard hastighedslevering med en periode på op til 6 timer mellem aliquoter). Med disse forhold vil vi teste følgende doser, indtil en tolerabel dosis er nået: 20 ml (ingen standard levering, da tilstrækkelige data allerede er tilgængelige fra del A); 10 ml; 5 ml; 2,5 ml. Hver doseringsstrategi vil indledningsvis blive udført i en kohorte på 3 patienter, selvom antallet muligvis skal øges til 6, hvis data ikke er konklusive. En gang en tilfredsstillende enkeltdosis af pGM169/GL67A hos CF-patienter; cro851 Version 10; 16.08.2010 10 dosis og forstøvningsstrategi er blevet identificeret, vil antallet, der modtager dette, blive øget til 6. Det maksimale antal patienter, der rekrutteres til denne del af undersøgelsen, vil være 30. Del B vil også give enten disse forsøgspersoner eller andre mulighed for at modtage en 2 ml nasal dosis med både før og efter målinger af nasal PD.