IV기 유방암 환자를 치료하기 위한 백신 요법

기본 목표:

I. 생체 외 확장된 자가 T 세포를 사용하여 진행성 HER2+ 유방암 환자에게 HER2 특이적 T 세포의 점증하는 투여량 주입의 안전성을 평가하기 위함.

2차 목표:

I. HER2 특이적 T 세포의 주입 후 개인에서 HER2 특이적 T 세포 면역이 어느 정도까지 강화되거나 생성될 수 있는지 조사합니다.

II. HER2 특이적 T 세포의 입양 전이 및 후속 부스터 면역화 후에 T 세포 면역 증강이 생체 내에서 얼마나 오래 지속되는지 평가하기 위함.

III. HER2 특이적 T 세포의 입양 전달 후 분화 클러스터(CD)4+ 및 CD8+ 에피토프 확산의 발달을 결정하기 위함.

3차 목표:

I. 진행성 HER2+ 유방암 환자에서 HER2 특이적 T 세포의 잠재적인 항종양 효과를 조사하기 위함.

II. SPECT 또는 SPECT-CT 이미징을 사용하여 일단 입양 전이된 전이성 질환 부위로 인듐 표지된 HER-2 특이적 T-세포 이동 여부를 결정합니다.

III. PET-CT 이미징을 사용하여 세포의 두 번째 또는 세 번째 주입 후 종양 염증의 발달을 평가함으로써 입양 전이된 HER-2 특이적 T-세포가 질병의 전이성 부위에서 급성 염증을 유발하는지 여부를 평가합니다.

개요: 이것은 체외에서 확장된 HER2 특정 자가 T 세포의 I/II상 용량 증량 연구입니다.

환자는 1일, 8일 및 15일에 사르그라모스팀(GM-CSF)과 혼합된 HER2/neu 펩타이드 백신을 피내(ID) 투여받습니다. 2주 후부터 환자는 T 세포 확장을 위해 말초 혈액 단핵 세포를 분리하고 수집하기 위해 백혈구 성분채집술을 시행합니다.

환자는 제-1일에 1회 시클로포스파미드를 정맥내(IV) 투여받고 제1일에 30분에 걸쳐 자가 조직 체외 확장 HER2-특이적 T 세포 IV를 투여받습니다. 치료는 7-10일마다 최대 3회까지 반복됩니다. 환자는 최종 T 세포 주입 1개월 후 추가 HER2/neu 펩타이드 백신을 접종받은 후 2개월 간격으로 2회의 추가 추가 백신을 접종받습니다.

연구 중에 환자는 트라스투주맙 및/또는 라파티닙 IV를 사용한 표준 치료(비연구) 치료를 매주 또는 3주마다 계속할 수 있습니다. 2차 T 세포 백신 접종 후 7일째. (트라스투주맙 및 라파티닙은 이 연구에서 필요하지 않거나 제공되지 않습니다).

HER2 특정 T 세포의 세 번째 T 세포 치료 전에 우리는 인듐-111로 환자의 T 세포의 작은 샘플을 표시할 것입니다. T 세포의 최종 주입 전에 환자는 FDG PET-CT를 수행합니다. 이 스캔은 T 세포 주입 후 48시간 동안 반복됩니다. 또한 환자는 표지된 세포를 주입한 후 4, 24, 48 및 72시간(+/- 3시간)에 SPECT 또는 SPECT-CT 이미징을 받게 됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다, 다음 해에는 4개월마다, 그 이후에는 1년에 2번 추적 관찰됩니다. 이것은 혈액 수집 및 환자 의사와의 접촉으로 구성됩니다.