Vaccineterapi til behandling af patienter med trin IV brystkræft

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden ved at infundere eskalerende doser af HER2-specifikke T-celler til patienter med fremskreden HER2+ brystkræft ved hjælp af ex vivo udvidede autologe T-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At undersøge, i hvilket omfang HER2-specifik T-celle-immunitet kan boostes eller genereres i individer efter infusion af HER2-specifikke T-celler.

II. For at evaluere, hvor længe T-celle-immunforøgelse varer ved in vivo efter adoptiv overførsel af HER2-specifikke T-celler og efterfølgende booster-immuniseringer.

III. For at bestemme udviklingen af ​​cluster of differentiation (CD)4+ og CD8+ epitopspredning efter adoptiv overførsel af HER2 specifikke T-celler.

TERTIÆRE MÅL:

I. At undersøge de potentielle antitumoreffekter af HER2-specifikke T-celler hos patienter med fremskreden HER2+ brystkræft.

II. For at bestemme, om indium-mærkede HER-2-specifikke T-celler trafikeres til steder med metastatisk sygdom, når de først er adoptivt overført ved hjælp af SPECT- eller SPECT-CT-billeddannelse.

III. At vurdere, om adoptivt overførte HER-2-specifikke T-celler inducerer akut inflammation på metastatiske sygdomssteder ved at vurdere udviklingen af ​​tumorinflammation efter den anden eller tredje infusion af celler ved hjælp af PET-CT-billeddannelse.

OVERSIGT: Dette er et fase I/II, dosis-eskaleringsstudie af ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke autologe T-celler.

Patienter modtager HER2/neu peptidvaccine blandet med sargramostim (GM-CSF) intradermalt (ID) på dag 1, 8 og 15. Begyndende 2 uger senere gennemgår patienter leukaferese for at isolere og opsamle perifere mononukleære blodceller til T-celleudvidelse.

Patienter får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) én gang på dag -1 og autolog ex vivo-ekspanderet HER2-specifik T-celle IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 7.-10. dag i op til tre behandlinger. Patienterne modtager en booster HER2/neu-peptidvaccine 1 måned efter den sidste T-celle-infusion, efterfulgt af 2 yderligere boostervacciner med 2-måneders intervaller.

Mens de er i undersøgelsen, kan patienter fortsætte deres standardbehandling (ikke-forskningsmæssig) behandling med trastuzumab og/eller lapatinib IV ugentligt eller hver 3. uge, undtagen 7 dage før cyclophosphamid-dosis, behandling 1 og behandling 2 og mindst 7 dage efter modtagelse af den anden T-cellevaccine. (Trastuzumab og lapatinib er ikke påkrævet eller givet i denne undersøgelse).

Inden den tredje T-cellebehandling af HER2-specifikke T-celler vil vi mærke en lille prøve af patientens T-celler med indium-111. Forud for den sidste infusion af T-celler vil patienterne få udført FDG PET-CT. Denne scanning vil blive gentaget 48 timer efter T-celle-infusion. Derudover vil patienterne derefter gennemgå SPECT- eller SPECT-CT-billeddannelse 4, 24, 48 og 72 timer (+/- 3 timer) efter, at mærkede celler er blevet infunderet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i det følgende år og derefter to gange om året. Dette består af blodopsamling og kontakt med patientens læge.