Vakcinační terapie při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IV

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost infuze eskalujících dávek HER2 specifických T buněk pacientům s pokročilým HER2+ karcinomem prsu s použitím ex vivo expandovaných autologních T buněk.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zkoumat, do jaké míry může být u jedinců po infuzi HER2 specifických T lymfocytů posílena nebo vytvořena imunita T lymfocytů.

II. Vyhodnotit, jak dlouho přetrvává augmentace T buněk in vivo po adoptivním přenosu HER2 specifických T buněk a následných posilovacích imunizacích.

III. Stanovit vývoj šíření klastru diferenciace (CD)4+ a CD8+ epitopů po adoptivním přenosu HER2 specifických T buněk.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumat potenciální protinádorové účinky HER2 specifických T buněk u pacientů s pokročilým HER2+ karcinomem prsu.

II. Stanovit, zda indiem značené HER-2 specifické T-buňky putují do míst metastatického onemocnění po adoptivním přenesení pomocí SPECT nebo SPECT-CT zobrazení.

III. Vyhodnotit, zda adoptivně přenesené HER-2 specifické T-buňky indukují akutní zánět v metastatických místech onemocnění, a to posouzením rozvoje nádorového zánětu po druhé nebo třetí infuzi buněk pomocí PET-CT zobrazení.

PŘEHLED: Toto je fáze I/II studie s eskalací dávky ex vivo expandovaných HER2-specifických autologních T buněk.

Pacienti dostávají HER2/neu peptidovou vakcínu smíchanou se sargramostimem (GM-CSF) intradermálně (ID) 1., 8. a 15. den. Po 2 týdnech podstoupí pacienti leukaferézu, aby se izolovaly a shromáždily mononukleární buňky periferní krve pro expanzi T-buněk.

Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) jednou v den -1 a autologní ex vivo expandované HER2-specifické T buňky IV po dobu 30 minut v den 1. Ošetření se opakuje každých 7-10 dní až po tři ošetření. Pacienti dostávají posilovací HER2/neu peptidovou vakcínu 1 měsíc po poslední infuzi T-buněk, následovanou 2 dalšími posilovacími vakcínami ve 2měsíčních intervalech.

Během studie mohou pacientky pokračovat ve standardní (nevýzkumné) léčbě trastuzumabem a/nebo lapatinibem IV týdně nebo každé 3 týdny, s výjimkou 7 dnů před dávkou cyklofosfamidu, léčby 1 a léčby 2 a minimálně 7 dní po podání druhé T buněčné vakcíny. (Trastuzumab a lapatinib nejsou v této studii vyžadovány ani poskytovány).

Před třetí léčbou T lymfocytů HER2 specifických T lymfocytů označíme malý vzorek T lymfocytů pacienta indiem-111. Před konečnou infuzí T-buněk bude pacientům provedena FDG PET-CT. Toto skenování bude opakováno 48 hodin po infuzi T-buněk. Kromě toho by pacienti poté podstoupili SPECT nebo SPECT-CT zobrazení po 4, 24, 48 a 72 hodinách (+/- 3 hodiny) po infuzi značených buněk.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu následujícího roku a poté dvakrát ročně. Jedná se o odběr krve a kontakt s lékařem pacienta.