Impftherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV
Phase-I/II-Studie zur adoptiven T-Zell-Therapie nach In-vivo-Priming mit einem HER-2/Neu (HER2)-Peptid-basierten ICD-Impfstoff (Intrazelluläre Domäne) bei Patienten mit HER2-überexprimierendem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bewertung der Sicherheit der Infusion steigender Dosen von HER2-spezifischen T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs unter Verwendung von ex vivo expandierten autologen T-Zellen.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Es sollte untersucht werden, inwieweit die HER2-spezifische T-Zell-Immunität bei Personen nach der Infusion von HER2-spezifischen T-Zellen verstärkt oder erzeugt werden kann.
II. Es sollte bewertet werden, wie lange die T-Zell-Immunaugmentation in vivo nach adoptivem Transfer von HER2-spezifischen T-Zellen und anschließenden Booster-Immunisierungen bestehen bleibt.
III. Bestimmung der Entwicklung der Ausbreitung von Differenzierungsclustern (CD)4+ und CD8+ Epitopen nach adoptivem Transfer von HER2-spezifischen T-Zellen.
TERTIÄRE ZIELE:
I. Untersuchung der potenziellen Antitumorwirkung von HER2-spezifischen T-Zellen bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs.
II. Um zu bestimmen, ob Indium-markierte HER-2-spezifische T-Zellen zu Orten der metastasierten Erkrankung wandern, nachdem sie mittels SPECT- oder SPECT-CT-Bildgebung adoptiv übertragen wurden.
III. Beurteilung, ob adoptiv übertragene HER-2-spezifische T-Zellen eine akute Entzündung an metastatischen Krankheitsherden induzieren, indem die Entwicklung einer Tumorentzündung nach der zweiten oder dritten Infusion von Zellen mittels PET-CT-Bildgebung beurteilt wird.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II mit ex vivo-expandierten HER2-spezifischen autologen T-Zellen.
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 intradermal (ID) einen HER2/neu-Peptid-Impfstoff gemischt mit Sargramostim (GM-CSF). Beginnend 2 Wochen später werden die Patienten einer Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen für die T-Zell-Expansion zu isolieren und zu sammeln.
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid einmal intravenös (IV) an Tag -1 und autologe ex vivo-expandierte HER2-spezifische T-Zellen IV über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 7-10 Tage für bis zu drei Behandlungen wiederholt. Die Patienten erhalten 1 Monat nach der letzten T-Zell-Infusion einen HER2/neu-Peptid-Booster-Impfstoff, gefolgt von 2 zusätzlichen Booster-Impfstoffen in 2-Monats-Intervallen.
Während der Studie können die Patienten ihre standardmäßige Behandlung (nicht zu Forschungszwecken) mit Trastuzumab und/oder Lapatinib IV wöchentlich oder alle 3 Wochen fortsetzen, außer 7 Tage vor der Cyclophosphamid-Dosis, Behandlung 1 und Behandlung 2 und mindestens 7 Tage nach Erhalt des zweiten T-Zell-Impfstoffs. (Trastuzumab und Lapatinib werden in dieser Studie nicht benötigt oder bereitgestellt).
Vor der dritten T-Zell-Behandlung von HER2-spezifischen T-Zellen werden wir eine kleine Probe der T-Zellen des Patienten mit Indium-111 markieren. Vor der letzten Infusion von T-Zellen wird bei den Patienten eine FDG-PET-CT durchgeführt. Dieser Scan wird 48 Stunden nach der T-Zell-Infusion wiederholt. Zusätzlich würden sich die Patienten 4, 24, 48 und 72 Stunden (+/- 3 Stunden) nach der Infusion markierter Zellen einer SPECT- oder SPECT-CT-Bildgebung unterziehen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, im folgenden Jahr alle 4 Monate und danach zweimal jährlich nachuntersucht. Dies besteht aus der Blutentnahme und dem Kontakt mit dem Arzt des Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientinnen mit HER2+ Brustkrebs im Stadium IV, die maximal behandelt wurden und keine vollständige Remission erreicht haben
Die Patienten müssen einen stabilen oder langsam fortschreitenden Krankheitszustand haben, messbare Krankheit als:
- Extraskeletterkrankung, die mit Standard-Bildgebungstechniken, die Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET), PET/CT, Magnetresonanztomographie (MRI) umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind, genau >= 10 mm gemessen werden kann;
- Skelett- oder reine Knochenerkrankungen, die durch Fludeoxyglucose (FDG)-PET- oder PET/CT-Bildgebung messbar sind, sind ebenfalls zulässig
- Patienten können derzeit Trastuzumab und/oder Lapatinib und/oder eine Hormontherapie und/oder Bisphosphonattherapie erhalten
- HER2-Überexpression im Primärtumor oder Metastasierung durch Immunhistochemie (IHC) von 2+ oder 3+ oder dokumentierte Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH); wenn die Überexpression laut IHC 2+ beträgt, müssen die Patienten eine durch FISH dokumentierte HER2-Genamplifikation aufweisen
- Die Probanden müssen einen Performance Status Score (Southwest Oncology Group [SWOG]/Zubrod Scale) = 0, 1 oder 2 haben
- Die Patienten müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der Studie von allen immunsuppressiven Behandlungen wie Chemotherapie oder systemischer Steroidtherapie (d. h. erste Impfung)
- Bei Patienten, die Trastuzumab und/oder Lapatinib erhalten, muss innerhalb von 90 Tagen nach Zulassung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO), gleich oder größer als die untere Normgrenze für die Einrichtung sein Festlegung
- Reproduktionsfähige Männer und Frauen müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des gesamten Studienzeitraums zustimmen
- Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von 6 Monaten haben
- Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
- Hämoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
- Blutplättchen >= 75.000/mm^3
- Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
- Gesamtbilirubin = < 2,5 mg/dl
- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) =< 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
Ausschlusskriterien:
Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:
- symptomatische restriktive Kardiomyopathie;
- Instabile Angina pectoris innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung;
- Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III-IV der New York Heart Association unter aktiver Behandlung
- Patienten mit Kontraindikationen für die Einnahme von Produkten auf rhuGM-CSF-Basis
- Patienten mit einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung, die durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann
- Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese müssen innerhalb von 30 Tagen nach Feststellung der Eignung eine stabile Kopfbildgebungsstudie haben; Insbesondere sind Patienten mit aktiven Hirnmetastasen nicht für die Studie geeignet
- Patienten, die gleichzeitig an einer anderen Behandlungsstudie teilnehmen
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung (Impftherapie)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 einen HER2/neu-Peptid-Impfstoff gemischt mit Sargramostim (GM-CSF) ID. Beginnend 2 Wochen später werden die Patienten einer Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen für die T-Zell-Expansion zu isolieren und zu sammeln. Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV einmal an Tag -1 und autologe ex vivo-expandierte HER2-spezifische T-Zellen IV über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 7-10 Tage für bis zu drei Immunisierungen wiederholt. Die Patienten erhalten 1 Monat nach der letzten T-Zell-Infusion einen HER2/neu-Peptid-Booster-Impfstoff, gefolgt von 2 zusätzlichen Booster-Impfstoffen in 2-Monats-Intervallen. |
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studie
Ausweis gegeben
Andere Namen:
Ausweis gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Unterziehe dich einer Leukapherese
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Toxizität der Infusion von HER2-spezifischen T-Zellen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 4 Monate nach der ersten Auffrischimpfung
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Die Patienten werden auf die Entwicklung von Endorganschäden überwacht, indem unerwünschte Ereignisse mit Serumchemie, Leberfunktionsstudien, vollständigem Blutbild, Urinanalyse und körperlichen Untersuchungen bewertet werden.
Alle unerwünschten Ereignisse für alle Systeme werden auf einer Skala von 1-5 bewertet und zugeordnet.
Es gibt DLT-Kriterien.
DLT ist definiert als jedes Auftreten von hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 (ausgenommen: Fieber, Hypoxie und Urtikaria). weitere Dosiseskalationen erfolgen.
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Bis zu 4 Monate nach der ersten Auffrischimpfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, deren T-Zell-Level gleich oder größer als der Level nach der letzten T-Zell-Infusion und nachfolgenden Auffrischungsimmunisierungen ist, wie durch IFN-gamma (IFN-g) ELISPOT bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der letzten Infusion
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Bis zu 2 Jahre nach der letzten Infusion
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Entwicklung der Ausbreitung von CD4+- und CD8+-Epitopen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Gemessen anhand der Entwicklung der Immunität gegen Epitope innerhalb des HER2-Proteins, gegen die die Patientin nicht geimpft wurde, sowie der Entwicklung der Immunität gegen andere mit Brustkrebs in Verbindung stehende Tumorantigene.
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Bis zu 2 Jahre
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Reaktion der Skelett- oder Knochenkrankheit durch FDG-PET und gemäß der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Brustneoplasmen, männlich
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Sargramostim
Andere Studien-ID-Nummern
- 6658
- NCI-2009-01591 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA129517 (NIH)
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Beschreibung des IPD-Plans
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