Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IV

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa wlewu rosnących dawek limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjentom z zaawansowanym rakiem piersi HER2+ przy użyciu namnażanych ex vivo autologicznych limfocytów T.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie, w jakim stopniu odporność komórek T specyficznych dla HER2 może zostać wzmocniona lub wygenerowana u osobników po wlewie komórek T specyficznych dla HER2.

II. Aby ocenić, jak długo wzmocnienie odporności komórek T utrzymuje się in vivo po adopcyjnym przeniesieniu komórek T specyficznych dla HER2 i kolejnych immunizacjach przypominających.

III. Określenie rozwoju klastra różnicowania (CD)4+ i CD8+ rozprzestrzeniającego się epitopu po adopcyjnym przeniesieniu limfocytów T specyficznych dla HER2.

CELE TRZECIEJ:

I. Zbadanie potencjalnego działania przeciwnowotworowego limfocytów T specyficznych dla HER2 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HER2+.

II. Aby określić, czy znakowane indem specyficzne komórki T HER-2 przemieszczają się do miejsc choroby przerzutowej po adopcyjnym przeniesieniu za pomocą obrazowania SPECT lub SPECT-CT.

III. Aby ocenić, czy adopcyjnie przeniesione limfocyty T specyficzne dla HER-2 indukują ostre zapalenie w miejscach przerzutów choroby, oceniając rozwój zapalenia guza po drugiej lub trzeciej infuzji komórek za pomocą obrazowania PET-CT.

ZARYS: To jest faza I/II badanie autologicznych limfocytów T specyficznych dla HER2 ekspandowanych ex vivo z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową HER2/neu zmieszaną z sargramostimem (GM-CSF) śródskórnie (ID) w dniach 1, 8 i 15. Począwszy od 2 tygodni później, pacjenci poddawani są leukaferezie w celu wyizolowania i pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej w celu ekspansji limfocytów T.

Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) raz w dniu -1 i autologiczne namnażane ex vivo limfocyty T swoiste dla HER2 dożylnie przez 30 minut w dniu 1. Kurację powtarza się co 7-10 dni do 3 zabiegów. Pacjenci otrzymują przypominającą szczepionkę peptydową HER2/neu 1 miesiąc po ostatniej infuzji komórek T, a następnie 2 dodatkowe szczepionki przypominające w odstępach 2-miesięcznych.

Podczas badania pacjenci mogą kontynuować standardowe (niebędące badaniami) leczenie trastuzumabem i (lub) lapatynibem dożylnie co tydzień lub co 3 tygodnie, z wyjątkiem 7 dni przed podaniem dawki cyklofosfamidu, leczenia 1 i leczenia 2 oraz przynajmniej 7 dni po otrzymaniu drugiej szczepionki z limfocytami T. (Trastuzumab i lapatynib nie są wymagane ani dostarczane w tym badaniu).

Przed trzecim leczeniem limfocytów T swoistych dla HER2 komórkami T oznaczymy małą próbkę komórek T pacjenta indem-111. Przed końcowym wlewem limfocytów T u pacjentów zostanie wykonany FDG PET-CT. To skanowanie zostanie powtórzone 48 godzin po infuzji komórek T. Ponadto pacjenci będą następnie poddani obrazowaniu SPECT lub SPECT-CT po 4, 24, 48 i 72 godzinach (+/- 3 godziny) po infuzji znakowanych komórek.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez następny rok, a następnie dwa razy w roku. Polega to na pobraniu krwi i kontakcie z lekarzem pacjenta.