Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza dell'infusione di dosi crescenti di cellule T specifiche HER2 in pazienti con carcinoma mammario HER2 + avanzato utilizzando cellule T autologhe espanse ex vivo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per studiare fino a che punto l'immunità delle cellule T specifiche per HER2 può essere potenziata o generata negli individui dopo l'infusione di cellule T specifiche per HER2.

II. Valutare per quanto tempo l'aumento immunitario delle cellule T persiste in vivo dopo il trasferimento adottivo delle cellule T specifiche HER2 e le successive vaccinazioni di richiamo.

III. Determinare lo sviluppo di cluster di differenziazione (CD)4+ e diffusione dell'epitopo CD8+ dopo il trasferimento adottivo di cellule T specifiche per HER2.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Studiare i potenziali effetti antitumorali delle cellule T specifiche per HER2 in pazienti con carcinoma mammario HER2+ avanzato.

II. Per determinare se il traffico di cellule T specifiche HER-2 marcate con indio verso i siti della malattia metastatica una volta trasferito in modo adottivo utilizzando l'imaging SPECT o SPECT-CT.

III. Per valutare se le cellule T specifiche HER-2 trasferite adottivamente inducono infiammazione acuta nei siti metastatici della malattia valutando lo sviluppo dell'infiammazione tumorale dopo la seconda o la terza infusione di cellule utilizzando l'imaging PET-CT.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I/II, dose-escalation di cellule T autologhe specifiche per HER2 espanse ex vivo.

I pazienti ricevono il vaccino peptidico HER2/neu miscelato con sargramostim (GM-CSF) per via intradermica (ID) nei giorni 1, 8 e 15. A partire da 2 settimane dopo, i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per isolare e raccogliere cellule mononucleari del sangue periferico per l'espansione delle cellule T.

I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) una volta al giorno -1 e linfociti T HER2 specifici ex vivo espansi autologhi IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 7-10 giorni per un massimo di tre trattamenti. I pazienti ricevono un richiamo del vaccino peptidico HER2/neu 1 mese dopo l'infusione finale di cellule T, seguito da 2 ulteriori vaccini di richiamo a intervalli di 2 mesi.

Durante lo studio, i pazienti possono continuare il trattamento standard di cura (non di ricerca) con trastuzumab e/o lapatinib EV settimanalmente o ogni 3 settimane, ad eccezione di 7 giorni prima della dose di ciclofosfamide, trattamento 1 e trattamento 2 e almeno 7 giorni dopo aver ricevuto il secondo vaccino a cellule T. (Trastuzumab e lapatinib non sono richiesti o forniti in questo studio).

Prima del terzo trattamento con cellule T di cellule T specifiche per HER2 etichetteremo un piccolo campione di cellule T del paziente con indio-111. Prima dell'infusione finale di cellule T, i pazienti verranno sottoposti a FDG PET-CT. Questa scansione verrà ripetuta 48 ore dopo l'infusione di cellule T. Inoltre, i pazienti verrebbero quindi sottoposti a imaging SPECT o SPECT-CT a 4, 24, 48 e 72 ore (+/- 3 ore) dopo l'infusione delle cellule marcate.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per l'anno successivo e successivamente due volte l'anno. Consiste nella raccolta del sangue e nel contatto con il medico del paziente.